Les statines peuvent-elles augmenter la survie au cancer du poumon ?

Il existe de plus en plus de preuves que les statines utilisées pour réduire le cholestérol et prévenir les crises cardiaques peuvent réduire le risque de décès et améliorer les temps de survie chez les personnes atteintes d’un cancer du poumon. Les médicaments peuvent également aider à surmonter la résistance aux médicaments à certains médicaments de chimiothérapie, prolongeant ainsi la vie des personnes atteintes d’une maladie avancée.

Même ainsi, les statines ne sont pas considérées comme un élément traditionnel du traitement du cancer du poumon, et leur efficacité peut varier en fonction du type et du stade du cancer dont vous souffrez.

Si elles sont utilisées de manière inappropriée, les statines peuvent causer de graves dommages, notamment une toxicité hépatique, des lésions musculaires et le diabète de type 2. Il existe également des preuves, bien que faibles, que les statines peuvent augmenter le risque de cancer du sein.

Comment ils travaillent

Les statines sont une catégorie de médicaments appelés inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase, dont la fonction principale est de réduire le risque de crise cardiaque. En plus de réduire le cholestérol, ils peuvent stabiliser et réduire la taille des plaques dans les artères ainsi qu’empêcher la formation de caillots sanguins. Les médicaments peuvent même aider à réduire le risque de crise cardiaque chez les personnes ayant un taux de cholestérol normal.

Au cours de la dernière décennie, de nombreuses recherches ont été consacrées à l’impact de l’utilisation des statines sur les taux de mortalité et de survie chez les personnes atteintes d’un cancer du poumon, du cancer du sein, du rein et du côlon, des études suggérant que les médicaments peuvent prolonger la survie. chez les personnes atteintes d’une maladie avancée.

Le mécanisme de cette réponse chez les personnes atteintes d’un cancer du poumon reste inconnu. Des études suggèrent que les statines peuvent améliorer la fonction d’un gène connu sous le nom de récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) qui est impliqué dans la réparation de l’ADN endommagé. Chez les personnes présentant des mutations de l’EGFR associées au cancer du poumon, on pense que les statines améliorent les résultats en ralentissant la progression globale de la maladie, y compris la vitesse à laquelle les cellules tumorales se développent et se propagent (métastases).

Une revue de 2019 dans Pharmacological Research soutient l’affirmation selon laquelle les statines peuvent augmenter la survie au cancer du poumon, mais admet que les avantages peuvent varier considérablement en fonction du stade du cancer et du moment où les statines sont utilisées.En tant queEn tant que

L’efficacité semble également être influencée par le fait que les cellules cancéreuses du poumon présentent des mutations spécifiques du gène EGFR, ce que seule une personne sur trois atteinte d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) possède.En tant queEn tant que

D’autres études ont rapporté que les statines peuvent surmonter la résistance à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de la tyrosine kinase EGFR (ITK EGFR), prolongeant ainsi l’efficacité des médicaments ainsi que les temps de survie chez les personnes atteintes d’un cancer du poumon de stade 4. Ceux-ci incluent des médicaments comme Tarceva (erlotinib) et Iressa (gefitinib).En tant queEn tant que

Plusieurs études animales et en laboratoire ont également suggéré que les statines ont des propriétés anticancéreuses qui peuvent aider à prévenir le cancer du poumon, bien que les recherches actuelles ne le soutiennent pas.En tant queEn tant que

Les indications

Il n’y a pas de lignes directrices pour l’utilisation appropriée des statines chez les personnes atteintes d’un cancer du poumon. Cela dit, des études suggèrent que certaines personnes atteintes d’un cancer du poumon peuvent être candidates à un traitement si les avantages l’emportent sur les risques.

Les facteurs qui devraient être pris en considération comprennent :

• Type de cancer : les personnes atteintes de CBNPC sont plus susceptibles de bénéficier de l’utilisation des statines. Il est peu probable que les personnes atteintes d’un cancer du poumon à petites cellules (SCLC), une forme moins courante de la maladie, en bénéficient.En tant queEn tant que

• Stade du cancer : les personnes atteintes d’un CPNPC de stade 4 sont également plus susceptibles d’en bénéficier par rapport aux personnes atteintes d’un CPNPC de stade 1 à 3 chez qui la réponse est généralement nominale à insignifiante.En tant queEn tant que

• Profil génétique : les personnes atteintes de mutations du cancer du poumon EGFR répondent généralement mieux au traitement par statines. Les personnes atteintes de certaines mutations KRAS peuvent également en bénéficier car la mutation est liée à la résistance à l’EGFR TKI. Les deux mutations peuvent être confirmées par des tests génétiques.

• Moment du traitement : Les personnes atteintes d’une maladie avancée qui commencent les statines après leur diagnostic de cancer du poumon ont tendance à mieux répondre que les personnes qui prenaient déjà des statines avant le diagnostic.En tant queEn tant que

Types et posologie

Des études suggèrent que les statines lipophiles (solubles dans la graisse) comme Lipitor (atorvastatine) et Zocor (simvastatine) sont associées à des temps de survie plus longs chez les personnes atteintes d’un cancer du poumon par rapport aux statines hydrophiles (solubles dans l’eau) telles que Pravachol (pravastatine), Crestor (rosuvastatine) ) et Lescol (fluvastatine). Il n’est pas tout à fait clair pourquoi.

Dans l’ensemble, les doses de statines utilisées dans la recherche médicale correspondent étroitement à celles utilisées pour la prévention des maladies cardiovasculaires. Des deux couramment utilisés dans la recherche sur le cancer du poumon, ils sont généralement dosés comme suit :

• Lipitor : 10 milligrammes (mg) à 80 mg par jour
• Zocor : 10 mg à 40 mg par jour

Ces dosages ne doivent en aucun cas suggérer qu’ils sont bénéfiques dans le traitement du cancer du poumon. Les statines ne doivent être utilisées que sous la supervision d’un professionnel de la santé et peuvent ne pas être efficaces ou appropriées pour tout le monde.

Efficacité

Une analyse d’études observationnelles en 2019 a conclu que l’utilisation de statines chez les personnes atteintes d’un cancer du poumon avancé améliorait la survie de 21% par rapport à un ensemble apparié de personnes ne prenant pas de statines.

De plus, ceux qui ont utilisé des statines après leur diagnostic de cancer du poumon ont eu des augmentations plus importantes du temps de survie que ceux qui les ont utilisés avant leur diagnostic (amélioration de 32 % contre 14 %, respectivement).

En termes de temps de survie réels, une étude de 2016 dans la revue Lung Cancer a rapporté que l’utilisation de statines chez les personnes atteintes d’un cancer du poumon métastatique augmentait la survie de trois à sept mois (une augmentation significative étant donné que le stade 4 du NSCLC a un temps de survie médian de quatre mois).

Lorsqu’elles sont utilisées chez des personnes sous traitement par EGFR TKI, les statines semblent également prolonger la survie sans progression de 6,1 mois à 8,9 mois, soit une augmentation de 45 %.

Malgré les résultats positifs, toutes les études ne concordent pas avec ces résultats. Une analyse complète publiée dans l’édition de janvier 2019 de Drug Design, Development, and Therapy a conclu que les statines ont montré des améliorations dans les études d’observation (qui mesurent les résultats du « monde réel »), mais pas dans aucune des études contrôlées randomisées (qui mesurent les résultats dans un environnement contrôlé).

(Les études de contrôle randomisées sont considérées comme l’étalon-or pour la recherche clinique étant donné qu’elles peuvent exclure ou contextualiser tout facteur qui pourrait autrement influencer les résultats.)

Effets secondaires

Les médicaments à base de statines sont parmi les médicaments chroniques les plus couramment prescrits aux États-Unis, mais ils ne sont pas sans risques. Les effets secondaires courants du Lipitor et du Zocor, les deux médicaments les plus étudiés dans le traitement du cancer du poumon, sont (par ordre de fréquence) :

Ces effets secondaires surviennent chez au moins 2% des utilisateurs de Lipitor ou Zocor.

En de rares occasions, des effets secondaires graves peuvent se développer avec l’utilisation continue de statines, dont certains peuvent nécessiter une intervention médicale. Ceux-ci inclus:

• Rhabdomyolyse, la dégradation du tissu musculaire pouvant entraîner des lésions rénales

• Insuffisance rénale aiguë, principalement associée à une rhabdomyolyse, mais également due à une protéinurie d’origine médicamenteuse (hyperprotéine sanguine)

• Lésion hépatique d’origine médicamenteuse, due à une augmentation des enzymes hépatiques

• Maladie pulmonaire interstitielle, l’inflammation et la cicatrisation de la muqueuse des poumons

Ces effets secondaires sont exceptionnellement rares, se produisant dans aussi peu que trois cas sur 20 000.En tant queEn tant que

Contre-indications et interactions

Les statines sont contre-indiquées chez les personnes présentant une hypersensibilité connue au médicament actif ou à l’un des autres ingrédients inactifs. L’hypersensibilité médicamenteuse est extrêmement rare mais peut survenir.

Les statines sont également contre-indiquées pendant la grossesse en raison de leur effet sur le taux de cholestérol. Le cholestérol est essentiel à la croissance et au développement du fœtus. Certaines études ont suggéré que l’utilisation du médicament peut provoquer une fausse couche. Il existe peu de preuves que les statines provoquent des malformations congénitales.

Les statines doivent être arrêtées dès que la grossesse est reconnue et ne doivent pas être utilisées chez les mères qui allaitent.

Les statines sont contre-indiquées chez les personnes atteintes d’une maladie hépatique active (symptomatique) et doivent être utilisées avec une extrême prudence chez les personnes ayant des antécédents de maladie du foie ou d’alcoolisme. Si des statines sont utilisées, des tests de la fonction hépatique doivent être effectués systématiquement chez les personnes à haut risque pour identifier et traiter l’hépatotoxicité (toxicité hépatique).

Interactions médicamenteuses

Les statines utilisent le cytochrome P450 (CYP450) pour la métabolisation et peuvent interagir avec d’autres médicaments qui dépendent également de cette enzyme hépatique à cette fin. Lorsque les statines sont prises avec ces médicaments, elles peuvent rivaliser pour l’enzyme disponible, provoquant une augmentation ou une chute brutale des niveaux de médicament.

D’autres médicaments qui inhibent spécifiquement le CYP450 peuvent également réduire l’efficacité des statines. Parmi les interactions préoccupantes figurent :

• Antibiotiques comme la clarithromycine et l’érythromycine

• Médicaments antiépileptiques comme Dilantin (phénytoïne) et Tegretol (carbamazépine)

• Antifongiques comme Sporanox (itraconazole) et Nizoral (kétoconazole)

• Médicaments fibrates comme Lopid (gemfibrozil) et Atromid-S (clofibrate)

• Jus de pamplemousse

• Inhibiteurs de la protéase du VIH Kaletra (lopinavir plus ritonavir) et Prezista (darunavir)