Présentation de la maladie de Gaucher

La maladie de Gaucher (prononcez la maladie « GO shay ») est une maladie génétique avec un large éventail de symptômes cliniques affectant plusieurs systèmes organiques du corps. Dans la forme la plus courante de Gaucher, les personnes présentent des symptômes hautement traitables. Dans d’autres types de maladie de Gaucher, les symptômes sont sévères et très difficiles à traiter. Votre professionnel de la santé vous aidera à savoir à quoi vous attendre dans votre situation particulière.

Causes

La maladie de Gaucher est une maladie génétique causée par un problème avec un gène appelé GBA. Ce gène fait partie de votre ADN, le matériel génétique que vous héritez de vos parents.

Le gène GBA est responsable de la fabrication d’une enzyme appelée glucocérébrosidase. Chez les personnes atteintes de la maladie de Gaucher, cette enzyme est déficiente ou ne fonctionne pas aussi bien qu’elle le devrait.

Pour comprendre l’importance de cette enzyme, il est important de connaître une partie de la cellule appelée lysosome. Les lysosomes existent en tant que composants à l’intérieur des cellules de votre corps. Ils aident à nettoyer et à éliminer les matières que le corps est autrement incapable de décomposer. Ils jouent un rôle important dans la décomposition des matériaux qui peuvent s’accumuler dans le corps. La glucocérébrosidase est l’une des enzymes qui aident les lysosomes à le faire.

Normalement, cette enzyme aide à recycler une substance grasse dans l’organisme appelée glucocérébroside. Mais dans la maladie de Gaucher, la glucocérébrosidase ne fonctionne pas très bien. L’enzyme peut ne pas être active du tout ou avoir une activité réduite. Pour cette raison, le glucocérébroside commence à s’accumuler dans diverses zones du corps. Cela conduit aux symptômes de la maladie.

Lorsque certaines cellules immunitaires se remplissent d’un excès de glucocérébroside, elles sont appelées «cellules de Gaucher». Ces cellules de Gaucher peuvent évincer les cellules normales, causant des problèmes. Par exemple, l’accumulation de cellules de Gaucher dans la moelle osseuse empêche votre corps d’y produire les quantités normales de nouvelles cellules sanguines. Une accumulation de glucocérébroside et de cellules de Gaucher est particulièrement un problème dans la rate, le foie, les os et le cerveau.

Des problèmes avec d’autres types d’enzymes dans les lysosomes peuvent entraîner d’autres types de troubles. En tant que groupe, ceux-ci sont appelés lysosomal maladies de stockage.

Prévalence

La maladie de Gaucher est une maladie rare. Elle touche environ un enfant né sur 100 000. Cependant, dans certains groupes ethniques, la maladie de Gaucher est plus fréquente, comme chez les Juifs ashkénazes. Par exemple, environ un nourrisson sur 450 de ce bagage génétique est atteint de la maladie de Gaucher.

La maladie de Gaucher est la plus courante des maladies de surcharge lysosomale, qui comprend d’autres affections telles que la maladie de Tay-Sachs et la maladie de Pompe.

Diagnostic

Un professionnel de la santé peut d’abord soupçonner la maladie de Gaucher en fonction des symptômes et des signes médicaux d’une personne. Si une personne est connue pour avoir la maladie de Gaucher dans sa famille, cela augmente la suspicion de la maladie.

Les personnes atteintes de la maladie de Gaucher présentent également souvent des résultats de laboratoire inhabituels, comme une tache de moelle osseuse. Ces résultats peuvent être utiles pour pointer vers Gaucher. Il existe une variété d’autres tests de laboratoire et d’imagerie que votre professionnel de la santé peut utiliser pour évaluer l’état de votre Gaucher. Par exemple, votre fournisseur de soins de santé pourrait vouloir une IRM pour vérifier l’élargissement des organes internes.

Cependant, pour un vrai diagnostic, votre professionnel de la santé aura également besoin d’un test sanguin ou d’une biopsie cutanée. Cet échantillon est utilisé pour voir à quel point la glucocérébrosidase fonctionne. Une alternative est un test génétique sanguin ou tissulaire utilisé pour analyser le gène GBA.

Parce qu’il s’agit d’une maladie rare, la plupart des professionnels de la santé ne connaissent pas très bien Gaucher. En partie à cause de cela, le diagnostic de la maladie de Gaucher prend parfois du temps. C’est particulièrement probable si personne d’autre dans la famille n’est déjà connu pour l’avoir.

Les types

Il existe trois principaux types de maladie de Gaucher : le type 1, le type 2 et le type 3. Ces types diffèrent quelque peu par leurs symptômes et leur gravité. Le type 1 est la forme la plus douce de Gaucher. Elle n’affecte pas le système nerveux, contrairement à la maladie de Gaucher de type 2 et de type 3. La maladie de Gaucher de type 2 est le type le plus sévère.

Une grande majorité des personnes atteintes de la maladie de Gaucher sont atteintes de la maladie de type 1. On pense qu’environ 1% des personnes atteintes de Gaucher ont une maladie de type 2. Environ 5% des personnes atteintes de Gaucher ont une maladie de type 3.

Lorsque l’on considère les symptômes de la maladie de Gaucher, il est important de se rappeler que les gens éprouvent une grande variété de sévérité des symptômes. Les symptômes se chevauchent entre les trois types.

Symptômes de type 1

Les signes et symptômes de la maladie de Gaucher de type 1 apparaissent d’abord dans l’enfance ou à l’âge adulte. Les problèmes osseux peuvent inclure :

• Douleur osseuse chronique
• Épisodes soudains de douleur osseuse
• Fracture de l’os
• Ostéoporose
• Arthrite

Le Gaucher de type 1 affecte également certains des organes internes. Il peut provoquer une hypertrophie de la rate et du foie (appelée hépatosplénomégalie). Ceci est généralement indolore mais provoque une distension abdominale et une sensation de satiété.

Le Gaucher de type 1 provoque également quelque chose appelé cytopénie. Cela signifie que les personnes atteintes de la maladie de Gaucher ont des taux de globules rouges (causant une anémie), de globules blancs et de plaquettes inférieurs à la normale. Les personnes atteintes de Gaucher peuvent également présenter d’autres anomalies de la coagulation et du système immunitaire. Cela peut entraîner des symptômes tels que :

• Fatigue
• Saignements ou ecchymoses faciles
• saignements de nez
• Risque accru d’infection

La maladie de Gaucher peut également affecter les poumons, entraînant des problèmes tels que :

• Maladie pulmonaire interstitielle
• Hypertension pulmonaire
• Toux
• Essoufflement

De plus, le Gaucher de type 1 peut provoquer :

• Risque accru de calculs biliaires
• Croissance et développement médiocres
• Complications psychologiques, telles que l’humeur dépressive
• Complications cardiaques (rares)
• Complications rénales (rares)

Certaines personnes atteintes de la maladie de Gaucher de type 1 ont une maladie très bénigne et peuvent ne remarquer aucun symptôme. Cependant, les cliniciens peuvent détecter de légères anomalies à l’aide de résultats de laboratoire et de tests d’imagerie.

Symptômes de type 2 et 3

Presque tous les mêmes systèmes du corps touchés par la maladie de type 1 peuvent également causer des problèmes dans les maladies de type 2 et de type 3. Cependant, les types 2 et 3 présentent également des symptômes neurologiques supplémentaires. Ces symptômes sont plus graves chez les patients atteints de la maladie de type 2. Ces enfants meurent généralement avant l’âge de 2 ans. Dans une forme très rare de la maladie, les enfants meurent peu avant ou peu après la naissance. Chez les personnes atteintes de Gaucher de type 3, ces problèmes ne sont pas aussi graves et les personnes peuvent vivre dans la vingtaine, la trentaine ou plus.

Les symptômes neurologiques observés dans les maladies de type 2 et de type 3 incluent :

• Désalignement des yeux (strabisme)
• Problèmes de suivi d’objets ou de changement de regard
• Saisies
• Rigidité musculaire
• Faiblesse musculaire
• Problèmes d’équilibre et de mouvement coordonné
• Problèmes d’élocution et de déglutition
• Retard mental
• Démence

Un sous-ensemble de personnes atteintes de Gaucher de type 2 ou de type 3 présente également des symptômes supplémentaires. Les exemples incluent les changements cutanés, les problèmes de cornée et la calcification des valves cardiaques.

Maladies secondaires

La maladie de Gaucher augmente également le risque de certaines autres maladies. Par exemple, les personnes atteintes de Gaucher ont un risque plus élevé que la moyenne de maladie de Parkinson. Certains cancers peuvent également être plus fréquents chez les personnes atteintes de la maladie de Gaucher, notamment :

• Cancers du sang
• Myélome multiple
• Cancer du foie
• Cancer du rein

Les personnes atteintes de Gaucher sont également à risque de certaines complications secondaires, telles que l’infarctus de la rate (manque de flux sanguin vers la rate, provoquant la mort des tissus et des douleurs abdominales sévères).

Traitement

La norme de traitement de la maladie de Gaucher est la thérapie de remplacement enzymatique (parfois appelée ERT). Ce traitement a révolutionné le traitement de Gaucher.

Dans l’ERT, une personne reçoit une forme synthétisée artificiellement de glucocérébrosidase sous la forme d’une perfusion intraveineuse. Différentes formes d’ERT sont maintenant sur le marché, mais elles fournissent toutes une enzyme de remplacement. Ceux-ci sont:

• imiglucérase (marque déposée sous le nom de Cerezyme)
• vélaglucérase alfa (VPRIV)
• taliglucérase alfa (Elelyso)

Ces traitements sont très efficaces pour réduire les symptômes osseux, les problèmes sanguins et l’hypertrophie du foie et de la rate. Cependant, ils ne fonctionnent pas très bien pour améliorer les symptômes neurologiques observés dans la maladie de Gaucher de type 2 et de type 3.

L’ERT est très efficace pour réduire les symptômes de Gaucher de type 1 et pour réduire certains des symptômes de Gaucher de type 3. Malheureusement, étant donné que Gaucher de type 2 a des problèmes neurologiques graves, l’ERT n’est pas recommandé pour ce type. Les personnes atteintes de Gaucher de type 2 ne reçoivent généralement qu’un traitement de soutien.

Une autre option de traitement plus récente pour le Gaucher de type 1 est la thérapie de réduction du substrat. Ces médicaments limitent la production de substances que la glucocérébrosidase décompose. Ceux-ci sont:

• miglustat (Zavesca)
• éliglustat (Cerdelga)

Miglustat est disponible en option pour les personnes qui ne peuvent pas prendre l’ERT pour une raison quelconque. Eliglustat est un médicament oral qui est une option pour certaines personnes atteintes de Gaucher de type 1. Il s’agit d’un médicament plus récent, mais certaines preuves suggèrent qu’il est aussi efficace que les thérapies ERT.

Ces traitements pour Gaucher peuvent être très coûteux. La plupart des gens devront travailler en étroite collaboration avec leur compagnie d’assurance pour s’assurer qu’ils peuvent obtenir une couverture adéquate du traitement.

Les personnes atteintes de la maladie de Gaucher doivent être traitées par un spécialiste expérimenté dans la maladie. Ces personnes ont besoin d’un suivi et d’une surveillance réguliers pour voir dans quelle mesure leur maladie répond au traitement. Par exemple, les personnes atteintes de Gaucher ont souvent besoin de scintigraphies osseuses répétées pour voir comment la maladie affecte leurs os.

Les personnes qui ne sont pas en mesure de recevoir l’ERT ou un nouveau traitement de réduction du substrat peuvent avoir besoin de traitements supplémentaires pour les symptômes de Gaucher. Par exemple, ces personnes pourraient avoir besoin de transfusions sanguines en cas de saignement grave.

La génétique

La maladie de Gaucher est une maladie génétique autosomique récessive. Cela signifie qu’une personne atteinte de la maladie de Gaucher reçoit une copie d’un gène GBA affecté de chaque parent. Une personne qui n’a qu’une copie d’un gène GBA affecté (hérité d’un parent) est considérée comme un porteur de la maladie. Ces personnes ont suffisamment de glucocérébrosidase fonctionnelle pour ne présenter aucun symptôme. Ces personnes ignorent souvent qu’elles sont porteuses de la maladie, à moins qu’un membre de leur famille ne soit diagnostiqué avec la maladie. Les porteurs risquent de transmettre une copie affectée du gène à leurs enfants.

Si vous et votre partenaire êtes tous les deux porteurs de la maladie de Gaucher, il y a 25 % de chances que votre enfant soit atteint de la maladie. Il y a également 50 % de chances que votre enfant ne soit pas atteint de la maladie, mais qu’il soit également porteur de la maladie. Il y a 25 % de chances que votre enfant ne soit ni porteur de la maladie ni porteur. Le dépistage prénatal est disponible dans les cas où l’enfant est à risque de Gaucher.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous craignez d’être porteur de la maladie de Gaucher en raison de vos antécédents familiaux. Si un membre de votre famille est atteint de la maladie de Gaucher, vous pourriez être à risque. Les tests génétiques peuvent être utilisés pour analyser vos gènes et voir si vous êtes porteur de la maladie.

Il peut être bouleversant d’apprendre que vous ou un être cher êtes atteint de la maladie de Gaucher. Il y a beaucoup à apprendre sur la gestion de la maladie, et vous n’avez pas besoin de tout faire en même temps. Heureusement, depuis la disponibilité de l’ERT, de nombreuses personnes atteintes de la maladie de Gaucher peuvent mener une vie relativement normale.