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Quand commencer la lévodopa dans la maladie de Parkinson

by Jean-Charles Bourgeois
02/01/2022
0

La dopamine est un neurotransmetteur sécrété par la substance noire, une petite région du tronc cérébral qui dépérit dans la maladie de Parkinson. Lorsque les niveaux naturels de dopamine dans le cerveau commencent à baisser, des signes de la maladie de Parkinson apparaissent. Si la dopamine est remplacée, de nombreux symptômes s’améliorent.

On pourrait penser, alors, que la dopamine devrait être donnée dès que possible. Il existe cependant d’autres options. En plus de l’administration directe de dopamine (un médicament appelé carbidopa-lévodopa), les patients atteints de la maladie de Parkinson peuvent bénéficier d’une classe de médicaments appelés agonistes de la dopamine. Ce sont des médicaments qui ne sont pas de la dopamine mais qui ont des effets similaires sur le système nerveux. Certains médecins ont soutenu que les agonistes de la dopamine devraient être utilisés plus tôt dans l’évolution de la maladie et que seuls les patients âgés présentant un handicap au moins modéré devraient recevoir de la lévodopa.

Serrant la main

japonais / Getty Images

Arguments pour une utilisation précoce

La lévodopa est le médicament le plus efficace pour traiter les symptômes de la maladie de Parkinson. Cela dit, ce n’est pas sans effets secondaires.

L’une des craintes de l’utilisation de la lévodopa est qu’elle peut provoquer un mouvement excessif appelé dyskinésie. Les personnes atteintes de dyskinésie ont un mouvement de contorsion qui est hors de leur contrôle. Bien que cela semble inconfortable, cependant, la plupart des personnes atteintes de dyskinésie la préfèrent au parkinsonisme, et des études suggèrent que la dyskinésie n’a finalement pas beaucoup d’impact sur la qualité de vie.

Certains chercheurs ont suggéré que la dopamine pourrait en fait accélérer l’évolution de la maladie tout en corrigeant les symptômes. Cependant, d’autres recherches n’ont pas soutenu ce point de vue.

Les symptômes peuvent fluctuer sous dopamine, ce qui signifie qu’il peut y avoir des moments de la journée où les tremblements, la rigidité et les mouvements lents sont moins bien contrôlés que d’autres. D’un autre côté, on ne sait pas vraiment comment ces fluctuations affectent réellement la qualité de vie. De plus, les personnes prenant d’autres médicaments comme les agonistes de la dopamine peuvent également éventuellement avoir des fluctuations.

D’autres arguments en faveur de l’utilisation précoce de la lévodopa indiquent qu’elle améliorera la qualité de vie au début de l’évolution de la maladie, dont l’importance n’a pas été suffisamment prise en compte. La lévodopa est également considérablement moins chère que les agonistes de la dopamine.

Arguments contre une utilisation précoce

Peu de gens contesteront l’efficacité supérieure de la lévodopa, et tous les patients atteints de la maladie de Parkinson auront probablement éventuellement besoin de ce médicament. Il existe cependant des arguments convaincants pour le commencer plus tard dans l’évolution de la maladie.

Les médicaments doivent être titrés tout au long de la progression d’une maladie. En d’autres termes, une personne atteinte de la maladie de Parkinson légère qui a commencé à prendre de la lévodopa aura besoin d’une augmentation constante de la médication à mesure que sa maladie s’aggrave. En général, la puissance de la dopamine s’estompera après trois ans. Lorsque les doses maximales de lévodopa ne contrôlent plus les symptômes, vers quoi d’autre se tourner ? Sans options médicinales plus fortes, la chirurgie peut être le seul recours. N’est-il pas préférable de garder le « gros canon » pour plus tard, lorsque les symptômes sont plus graves ?

En plus des effets secondaires de la lévodopa déjà évoqués, il existe d’autres complications potentielles, notamment une aggravation de la fonction cognitive, une psychose et une diminution du contrôle des impulsions. Il est vrai, cependant, que d’autres médicaments tels que les agonistes de la dopamine ont également des effets secondaires, tels que gonflement, somnolence et effets secondaires psychiatriques, comme une dépendance au jeu.

En bref, pourquoi utiliseriez-vous votre « gros canon » tôt, surtout lorsque d’anciens chercheurs (même s’ils ont depuis été contredits) ont suggéré que cela pouvait aggraver la maladie ? Surtout quand vous pouvez utiliser un médicament plus doux qui pourrait ralentir le processus de la maladie, en plus d’atténuer les symptômes ?

Autres options de médicaments

Une autre option serait de commencer un médicament tel qu’un inhibiteur de la monoamine oxydase. Un exemple est la rasagiline, qui semble être très utile lorsqu’elle est commencée tôt. Certaines études ont même suggéré que la rasagiline pouvait ralentir la détérioration neurologique en plus de contrôler les symptômes, ces études sont très controversées. Cela contraste avec la dopamine, dans laquelle certaines premières études ont suggéré une aggravation de la maladie avec le médicament. L’amantadine est une autre option thérapeutique pour la maladie de Parkinson, et les anticholinergiques sont utilisés pour traiter la forme à prédominance des tremblements de la maladie.

Résolution de conflit

Comment concilier ces deux points de vue ? En fin de compte, il n’y a pas de régime médicamenteux qui convient à tout le monde. Les gens sont différents et ont besoin de médicaments personnalisés. Une approche potentielle pourrait être de commencer par un médicament comme la rasagiline, suivi d’une dose plus faible de lévodopa. Au fur et à mesure que la maladie progresse, un agoniste de la dopamine pourrait être ajouté, suivi d’une dose élevée de lévodopa. En fin de compte, cependant, la meilleure approche variera à la fois en fonction des besoins uniques du patient et de la préférence du médecin concernant les différents médicaments.

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