Des chercheurs mettent au point un test cutané susceptible de diagnostiquer la maladie de Parkinson

La maladie de Parkinson (MP) est notoirement difficile à diagnostiquer, à tel point que seule une autopsie peut servir de preuve définitive de sa présence dans le cerveau. La recherche suggère, cependant, qu’un groupe de scientifiques pourrait avoir déchiffré le code.

Dirigés par Anumantha Kanthasamy, MS, MPhil, PhD, professeur distingué de sciences biomédicales à l’Iowa State, les scientifiques ont développé un test cutané simple qui semble être capable de diagnostiquer la maladie de Parkinson et des maladies similaires, collectivement connues sous le nom de « parkinsonisme », avec une forte niveau de précision. L’étude de septembre a été publiée dans la revue Movement Disorders.

Certains défis restent à relever, mais dans l’ensemble, Kanthasamy a déclaré à Verywell : « Je pense que ce que nous avons fait est un énorme pas en avant en termes de capture de certains biomarqueurs périphériques pour le parkinsonisme, y compris la maladie de Parkinson. »

Tester la peau

Avec le nom technique de « test de conversion induite par un tremblement en temps réel », le test, connu sous le nom de « RT-QuIC » en abrégé, a des origines étranges. Il a été développé à l’origine pour diagnostiquer la maladie de la vache folle, une maladie neurodégénérative mortelle causée par des agents infectieux appelés prions qui affecte les bovins adultes et, dans de rares cas, peut être transmise aux humains.L’équipe de chercheurs a peaufiné la technologie clinique pour pouvoir détecter non seulement les prions, mais également les protéines alpha-synucléine mal repliées, la signature biologique de la maladie de Parkinson.

« L’agglutination de l’alpha-synucléine est la caractéristique déterminante de la MP », a déclaré à Verywell Svjetlana Miocinovic, MD, PhD, professeur adjoint au département de neurologie de la faculté de médecine de l’Université Emory en Géorgie. « La maladie de Parkinson n’est définitivement diagnostiquée qu’à l’autopsie lorsque des amas d’alpha-synucléine sont observés dans le cerveau. Nous ne savons pas ce qui provoque l’agglutination de l’alpha-synucléine, mais lorsque cela se produit, cela entraîne un dysfonctionnement neuronal et la mort, entraînant éventuellement des signes et des symptômes de la maladie de Parkinson.

De manière critique, cependant, deux des auteurs de l’étude – Thomas Beach, MD, PhD, directeur du laboratoire Civin du Banner Sun Health Research Institute en Arizona, et Charles Adler, MD, PhD, professeur de neurologie à la Mayo Clinic Arizona – ont découvert que ces les amas de protéines s’accumulent dans d’autres tissus du corps ainsi que dans le cerveau, y compris la peau. Forts de cette connaissance, ils ont effectué des tests RT-QuIC sur 50 échantillons de peau, dont la moitié avaient été prélevés sur des personnes atteintes de la maladie de Parkinson. Le test a identifié l’agglutination des protéines chez 24 des 25 personnes atteintes de la maladie de Parkinson et seulement une sur 25 des personnes sans Parkinson, un taux de réussite encourageant de 96 %, même compte tenu de la petite taille de l’échantillon.

« Ces résultats indiquent une sensibilité et une spécificité extrêmement élevées, ce qui est essentiel pour un test de diagnostic », a déclaré Adler dans un article de Newswise. Par conséquent, Kanthasay a déclaré: « Nous pensons qu’il y aura beaucoup d’intérêt pour l’utilisation potentielle d’échantillons de peau pour le diagnostic. »

Bien que l’étude ait porté sur des échantillons de peau de personnes atteintes de la maladie de Parkinson à un stade avancé, Kanthamany est convaincu qu’elle sera bientôt applicable aux personnes atteintes de la maladie de Parkinson à un stade précoce.

Bien que « nous ayons besoin d’un échantillon plus grand », dit-il, « nous avons des preuves pour montrer que [the assay] peut détecter les premiers stades.

Alors que Mocinovic voit beaucoup de potentiel dans le test cutané, elle ajoute une mise en garde.

« [It’s] Il est également important de considérer qu’il existe plusieurs autres maladies qui présentent des amas d’alpha-synucléine (dans une distribution différente de celle de la maladie de Parkinson) telles que la démence à corps de Lewy et l’atrophie multisystémique », dit-elle. « Donc, tout test qui détecte la SA devrait idéalement être capable de faire la distinction entre la maladie de Parkinson et ces troubles apparentés à la maladie de Parkinson. »

David K. Simon, MD, PhD, professeur de neurologie à la Harvard Medical School, convient que la première chose à faire est d’affiner suffisamment le test cutané pour qu’il puisse faire la différence entre la maladie de Parkinson et les types de parkinsonisme tels que la PSP et la MSA.

Ceci est « particulièrement pertinent pour le MSA car c’est aussi une apathie a-synucléine », dit-il à Verywell, ce qui signifie que le MSA est également caractérisé par l’agglutination de la protéine alpha-synucléine.

Kanthaany dit que le test n’a pas encore de moyen de différencier ces troubles neurodégénératifs. Mais il est optimiste que lui et son équipe seront en mesure d’en développer un.

« Je pense que notre objectif est de, dans le prochain lot d’études auquel nous pensons, [determine], « Y ​​a-t-il une différence dans la quantité d’alpha-synucléine agrégée dans cette sous-population différente de la maladie ? » dit Kanthamany. « « Y a-t-il une différence dans la façon dont cela correspond aux données d’imagerie, à quelques autres observations cliniques ? » Nous sommes en train de faire ce travail.

Le problème du diagnostic manqué ou du diagnostic erroné

S’il est largement diffusé, ce test cutané pourrait potentiellement provoquer une augmentation du nombre de diagnostics réussis posés chaque année.

« La maladie de Parkinson n’est pas simple à diagnostiquer, car le diagnostic est basé sur une évaluation clinique, ce qui signifie les antécédents du patient et un examen physique », explique Miocinovic. « Il faut donc suspecter la maladie de Parkinson pour poser les bonnes questions et rechercher des signes spécifiques de la maladie. Et au début, les symptômes peuvent ne pas indiquer clairement la maladie de Parkinson. »

De nombreux symptômes précoces de la maladie de Parkinson sont considérés comme des sous-produits du processus de vieillissement. Dans certains cas, ils sont même attribués à une autre cause épidémiologique entièrement. Certains de ces symptômes comprennent :

• Constipation
• Incontinence
• Le syndrome des jambes sans repos
• Sens de l’odorat réduit

« Parfois, d’autres troubles peuvent imiter la maladie de Parkinson au début, certains des troubles qui sont généralement confondus avec la maladie de Parkinson étant la paralysie supranucléaire progressive, ou PSP, ou l’atrophie multisystémique, ou MSA, car parfois au début du cours, ils peuvent sembler très similaires à la maladie de Parkinson », dit Simon. « Même les spécialistes des troubles du mouvement qui pensent que c’est la maladie de Parkinson au début du cours n’ont pas raison aussi souvent que nous aimerions le penser. »

Cette large marge d’erreur a d’immenses ramifications pour le travail des neuroscientifiques qui étudient la maladie dans l’espoir de développer des traitements efficaces.

« La précision du diagnostic clinique pour la maladie de Parkinson à un stade précoce a été assez faible, seulement autour de 50 à 70 % », a déclaré Beach à l’article de Newswise. « Et étant donné que les essais cliniques doivent vraiment être effectués à un stade précoce pour éviter d’autres lésions cérébrales, ils ont été gravement entravés car ils ont inclus un grand pourcentage de personnes qui ne sont peut-être pas réellement atteintes de la maladie. »

En d’autres termes, il est difficile, voire impossible, de savoir si un médicament agit comme prévu alors qu’un nombre important de personnes qui le prennent n’ont peut-être pas réellement la maladie pour laquelle le médicament a été conçu. En fournissant des diagnostics plus précis, « un meilleur test de diagnostic nous aiderait à développer ces thérapies modificatrices de la maladie en inscrivant les patients appropriés dans des essais cliniques », a déclaré Miocinovic.

Il n’existe actuellement aucun remède contre la maladie de Parkinson, bien que des médicaments, des interventions chirurgicales et des thérapies physiques, professionnelles et orthophoniques soient disponibles pour la traiter.