Qu’est-ce que le myélome multiple triple réfractaire ?

Le myélome multiple d’une personne est dit réfractaire à trois classes s’il est résistant aux trois classes de thérapies standard du myélome, qui comprennent :

• Inhibiteurs du protéasome
• Agents immunomodulateurs
• Des anticorps monoclonaux

Le sous-ensemble de personnes atteintes d’un myélome multiple réfractaire à triple classe a été caractérisé par de mauvais résultats de survie. Grâce à ces connaissances, un certain nombre de stratégies différentes sont à l’étude pour tenter de surmonter les rechutes et la résistance au traitement afin d’améliorer les résultats pour les personnes atteintes de myélome multiple qui sont devenues résistantes aux trois thérapies standard du myélome.

Symptômes du myélome multiple triple réfractaire

De nouveaux symptômes peuvent indiquer que votre traitement contre le myélome multiple ne fonctionne plus et que vous êtes devenu résistant au traitement. Ils peuvent inclure :??

• Douleur osseuse, en particulier dans le dos ou les côtes
• Des os qui se cassent facilement
• Fièvre sans raison connue
• Infections fréquentes
• Ecchymoses ou saignements faciles
• Difficulté à respirer
• Faiblesse des bras ou des jambes
• Se sentir très fatigué

Causes

Les raisons pour lesquelles les personnes deviennent résistantes aux traitements du myélome multiple ne sont pas entièrement comprises. Malgré la disponibilité de nouveaux traitements, la plupart des personnes atteintes de myélome multiple deviendront réfractaires aux thérapies qui constituent actuellement la norme de soins pour la malignité, notamment :

• Inhibiteurs du protéasome
• Agents immunomodulateurs
• Des anticorps monoclonaux

Les personnes atteintes de myélome multiple peuvent réagir très différemment aux combinaisons thérapeutiques actuelles. Certains patients réagissent mal au départ ou rechutent rapidement, bien qu’ils aient reçu le même traitement qui, chez d’autres patients, conduit à des rémissions durables, souvent de plusieurs années.

Diagnostic

Le diagnostic du myélome multiple triple réfractaire dépend des tests et des marqueurs de la moelle osseuse qui peuvent être détectés dans le sang et parfois dans l’urine, le tout en plus des signes et symptômes qui peuvent être présents. Les tests effectués comprennent :

• Analyses sanguines spécialisées : elles comprennent des analyses d’immunoglobulines, une formule sanguine complète et des analyses de la chimie du sang.

• Tests urinaires : ils sont effectués car les marqueurs protéiques d’intérêt dans le myélome multiple peuvent parfois passer dans l’urine.

• Aspiration et biopsie de la moelle osseuse : Si vous souffrez d’un myélome multiple, il y aura un excès de plasmocytes dans votre moelle osseuse.

• Études d’imagerie : elles comprennent la radiographie des os, l’IRM, la tomodensitométrie et la TEP pour déterminer si les os ont été endommagés par le myélome multiple.

Traitement

Les approches actuelles du traitement de la maladie réfractaire à trois classes sont limitées et comprennent :

• Chimiothérapie conventionnelle
• Greffe de cellules souches
• Recyclage des régimes antérieurs, dont chacun a généralement eu une efficacité de courte durée

N’oubliez pas que chaque patient peut réagir différemment aux combinaisons de traitement. Les médicaments qui peuvent être utilisés peuvent inclure les suivants :

• Thérapie ciblée avec des anticorps monoclonaux (daratumumab ou élotuzumab)
• Traitement ciblé avec des inhibiteurs du protéasome (bortézomib, carfilzomib ou ixazomib)
• Immunothérapie (pomalidomide, lénalidomide ou thalidomide)
• Traitement par inhibiteur de l’histone désacétylase avec panobinostat
• Thérapie conjuguée anticorps-médicament avec belantamab mafodotine
• La corticothérapie

La recherche sur les médicaments est également axée sur une meilleure compréhension de l’évolution clonale des cellules myélomateuses, qui est responsable de la progression du myélome.

Les nouvelles technologies permettent aux scientifiques d’étudier les changements génétiques dans les cellules myélomateuses entre le moment où la maladie est diagnostiquée pour la première fois et le moment où elle rechute. Cela devrait permettre la conception de nouveaux médicaments pour prévenir les rechutes et maintenir des rémissions à long terme.

Melflufen (melphalan flufénamide)

Des essais cliniques de médicaments pour traiter le myélome multiple réfractaire à triple classe ont donné des résultats prometteurs.

Le médicament melflufen (melphalan flufénamide) tue les cellules myélomateuses grâce à l’utilisation de peptidases (enzymes qui décomposent les peptides) qui se trouvent souvent en plus grand nombre dans les cellules myélomateuses que dans les cellules saines.

Lorsque le melflufen pénètre dans les cellules du myélome, les peptidases à l’intérieur de la cellule rompent la liaison qui maintient ensemble le melphalan et la peptidase. Cela libère du melphalan actif dans la cellule de myélome. Le melphalan provoque alors des dommages irréversibles à l’ADN, entraînant la mort cellulaire.

Dans l’essai clinique de phase II HORIZON, du melflufène et de la dexaméthasone ont été administrés à un total de 154 patients qui avaient reçu en moyenne cinq lignes de traitement antérieures.

Environ trois patients sur 10 (29 %) ont répondu au traitement, et le délai moyen avant que le myélome ne commence à réapparaître était de quatre mois. Ces résultats ont indiqué que le melflufen peut être bénéfique pour les patients qui ont déjà eu plusieurs lignes de traitement.

Pronostic

Lorsque le myélome multiple devient réfractaire à trois agents thérapeutiques ou plus, les cliniciens peuvent ne pas savoir comment procéder. En effet, il restera moins d’options thérapeutiques pour les personnes lourdement prétraitées qui ont développé une maladie plus agressive, ce qui entraînera de moins bons résultats pour cette population.

Une étude multicentrique a inclus 543 patients atteints de myélome multiple réfractaire à triple classe, qui avaient également été traités avec un agent alkylant. La survie globale médiane était de 13 mois.

Dans une analyse rétrospective de 2016 étudiant les résultats dans une population de patients similaire, la survie globale était médiocre malgré la disponibilité de nouveaux agents, avec une survie globale médiane d’environ 8 mois.

Faire face

Avoir un myélome multiple nécessite généralement de faire quelques ajustements dans la vie. Certains de ces changements peuvent être transitoires, tandis que d’autres sont à long terme. Il est important de rechercher un réseau de soutien à la fois en personne et en ligne, où vous pouvez trouver d’autres patients atteints du même problème.

Vous pouvez arriver à un point où vous décidez de ne plus suivre de traitement pour votre myélome multiple, ou à un moment où le cancer a progressé à un point où rien de plus ne peut être fait pour le garder sous contrôle. Prendre la décision d’arrêter un traitement n’est jamais facile. Planifier à l’avance en ayant des discussions précoces avec votre famille et les prestataires de soins de santé peut aider à faciliter le processus.