Les 7 effets secondaires du trastuzumab (Herceptin) et leur prévention

Le trastuzumab (Herceptin) est un médicament utilisé dans le traitement ciblé du cancer. Il est principalement utilisé pour traiter les cancers qui produisent de grandes quantités d’une protéine appelée récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2). De nombreuses cellules cancéreuses du sein et de l’estomac produisent des quantités excessives de cette protéine réceptrice. Une activité excessive de ce récepteur stimule la croissance rapide de la tumeur. Le trastuzumab bloque ce signal de croissance.

Les noms commerciaux courants du trastuzumab sont Herceptin, Kanjinti, Ogivri ou Herzuma.

Ce médicament est disponible sous forme de perfusion intraveineuse et d’injection sous-cutanée.

Les médecins prescrivent le plus souvent le trastuzumab pour :

• le cancer du sein HER2-positif
• le cancer du sein métastatique HER2-positif
• le cancer gastrique HER2-positif.

Vous pouvez recevoir le trastuzumab seul ou en association avec des médicaments de chimiothérapie.

Des études cliniques montrent que l’Herceptin (trastuzumab) améliore significativement le taux de survie dans le cancer du sein HER2-positif. Par exemple, des études à long terme montrent que l’ajout du trastuzumab à la chimiothérapie peut réduire la récidive du cancer d’environ 45 % et améliorer significativement le taux de survie global.

Mécanisme d’action du médicament Herceptin (trastuzumab)

Le trastuzumab est un anticorps monoclonal. Ce type de médicament est une protéine produite en laboratoire qui cible spécifiquement une molécule dans l’organisme.

La principale cible du trastuzumab est la protéine HER2, située à la surface de certaines cellules cancéreuses.

Cette protéine réceptrice stimule normalement la croissance cellulaire. Les cellules cancéreuses produisent parfois des quantités extrêmement élevées de cette protéine réceptrice. Cette production anormale entraîne une croissance tumorale incontrôlée.

Le médicament Herceptin (trastuzumab) agit selon les mécanismes suivants :

1. Blocage des signaux de croissance cellulaire

Le trastuzumab se fixe au domaine extracellulaire de la protéine HER2.

Cette fixation empêche l’activation du récepteur et bloque les signaux qui stimulent la division des cellules cancéreuses.

2. Déclenchement de la destruction immunitaire des cellules cancéreuses

Après s’être lié aux cellules cancéreuses, cet anticorps attire des cellules immunitaires telles que les cellules tueuses naturelles.

Ces cellules immunitaires détruisent les cellules cancéreuses par un processus appelé cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps.

3. Prévention de la libération du récepteur

Certaines cellules cancéreuses libèrent des fragments de la protéine réceptrice. Cette libération peut augmenter les signaux de croissance tumorale.

Le trastuzumab (Herceptin) empêche cette libération du récepteur et stabilise la structure du récepteur.

4. Induction d’un arrêt du cycle cellulaire

La liaison du trastuzumab ralentit le cycle cellulaire des cellules cancéreuses, ce qui réduit la croissance tumorale.

Effets secondaires du trastuzumab (Herceptin)

Le trastuzumab peut provoquer plusieurs effets secondaires. Certains effets secondaires sont légers, tandis que d’autres sont graves.

Les effets secondaires courants et importants de l’Herceptin (trastuzumab) sont les suivants :

• Réactions à la perfusion
• Lésions cardiaques et insuffisance cardiaque
• Diminution du nombre de globules blancs
• Problèmes pulmonaires
• Fatigue
• Nausées
• Diarrhée
• Maux de tête
• Fièvre et frissons
• Éruption cutanée
• Perte d’appétit

Nous allons maintenant vous expliquer les effets secondaires et vous donner des conseils pour les éviter ou les réduire.

1. Réactions à la perfusion

Des réactions à la perfusion surviennent chez environ 30 % des patients lors de la première perfusion. Des réactions graves surviennent chez environ 2 % des patients.

Le trastuzumab est un médicament protéique administré par perfusion intraveineuse. Le système immunitaire reconnaît parfois cette protéine comme une substance étrangère. Cette reconnaissance déclenche la libération de substances inflammatoires telles que l’histamine et les cytokines.

Ces substances inflammatoires provoquent des symptômes tels que :

• Fièvre
• Frissons
• Maux de tête
• Nausées
• Hypotension artérielle
• Essoufflement.

Ces symptômes surviennent généralement lors de la première perfusion.

Les médecins réduisent cet effet secondaire en :

• Commençant la perfusion lentement
• Vous surveillant de près pendant le traitement
• Administrant des médicaments tels que des antihistaminiques ou des corticostéroïdes avant la perfusion.

La plupart des réactions s’atténuent après la première perfusion.

2. Lésions cardiaques et insuffisance cardiaque

La toxicité cardiaque est l’un des effets indésirables les plus importants.

Des études montrent que :

• Environ 5 % des patients développent une insuffisance cardiaque symptomatique
• Environ 12 % des patients présentent une diminution de la fonction de pompage cardiaque sans symptômes.

Le risque augmente lorsque l’Herceptin (trastuzumab) est associé à certains médicaments de chimiothérapie tels que la doxorubicine.

Les cellules du muscle cardiaque contiennent de faibles quantités de protéine HER2. Cette protéine réceptrice aide les cellules cardiaques à réparer les dommages causés par le stress.

Le trastuzumab bloque l’activité de ce récepteur dans les cellules cardiaques. Ce blocage réduit la capacité des cellules du muscle cardiaque à se remettre d’une lésion.

En conséquence, la fonction du muscle cardiaque peut s’affaiblir. Cette faiblesse peut entraîner une insuffisance cardiaque.

Les symptômes peuvent inclure :

• Essoufflement
• Gonflement des jambes
• Fatigue
• Battements cardiaques rapides.

Les médecins réduisent ce risque en :

• Vérifiant la fonction cardiaque avant le traitement
• Effectuant régulièrement des échographies cardiaques pendant le traitement
• Évitant, dans la mesure du possible, l’association avec une chimiothérapie à base d’anthracyclines
• Arrêtant le traitement si la fonction cardiaque se détériore de manière significative.

La fonction cardiaque s’améliore souvent après l’arrêt du traitement.

3. Diminution du nombre de globules blancs

Lorsque le trastuzumab (Herceptin) est associé à une chimiothérapie, une diminution du nombre de globules blancs survient chez environ 30 % des patients.

Le trastuzumab seul inhibe rarement la moelle osseuse. Cependant, lorsque ce médicament est associé à une chimiothérapie, cette association augmente le stress sur les cellules de la moelle osseuse. La moelle osseuse produit des globules blancs qui protègent l’organisme contre les infections.

Une diminution de la production de globules blancs augmente le risque d’infection.

Les médecins préviennent cet effet secondaire en :

• surveillant régulièrement la numération globulaire
• retardant temporairement le traitement si le nombre de globules blancs devient trop bas
• utilisant des médicaments qui stimulent la production de globules blancs, tels que le filgrastim.

Vous devez également signaler immédiatement toute fièvre ou tout symptôme d’infection.

4. Problèmes pulmonaires

Des complications pulmonaires graves surviennent chez environ 0,7 % des patients.

Herceptin (trastuzumab) peut déclencher des réactions inflammatoires dans les tissus pulmonaires. L’activation immunitaire peut provoquer une inflammation pulmonaire et une accumulation de liquide.

Cette inflammation peut entraîner des affections telles que :

• Maladie pulmonaire interstitielle
• Pneumopathie inflammatoire.

Les symptômes peuvent inclure :

• Essoufflement
• Toux sèche
• Fièvre
• Gêne thoracique.

Les médecins préviennent ce risque en :

• Surveillant attentivement les symptômes respiratoires
• Arrêtant le traitement en cas d’apparition d’une inflammation pulmonaire
• Traitant l’inflammation par des corticostéroïdes si nécessaire.

Une évaluation médicale immédiate est importante si des symptômes respiratoires apparaissent.

5. Fatigue

La fatigue touche environ 45 % des patients.

Plusieurs mécanismes contribuent à la fatigue :

• Activation du système immunitaire provoquée par l’immunothérapie
• Effets du cancer lui-même
• Diminution de l’activité physique pendant le traitement
• Les effets de la chimiothérapie combinée.

Vous pouvez réduire la fatigue en :

• Maintenant une activité physique modérée
• Dormant régulièrement
• Adoptant une alimentation équilibrée
• Gérer le stress et l’anxiété.

Les médecins peuvent également évaluer une éventuelle anémie ou des problèmes thyroïdiens si la fatigue devient sévère.

6. Symptômes gastro-intestinaux

Des nausées et des diarrhées surviennent chez environ 20 % des patients.

Bien que le trastuzumab (Herceptin) cible principalement les cellules cancéreuses, les cellules intestinales contiennent également de petites quantités de récepteurs de croissance.

Le blocage de ces récepteurs peut perturber le fonctionnement normal des cellules intestinales. Cette perturbation peut provoquer des nausées, de la diarrhée et des douleurs abdominales.

Pour réduire cet effet secondaire, les médecins peuvent recommander :

• Des médicaments anti-nauséeux tels que l’ondansétron
• Une hydratation suffisante
• Des repas légers et faciles à digérer.

La diarrhée s’atténue généralement après un ajustement du traitement.

7. Réactions cutanées

Une éruption cutanée survient chez environ 15 % des patients.

Les protéines du récepteur du facteur de croissance épidermique sont également présentes dans les cellules cutanées.

Le blocage de ces récepteurs peut perturber la croissance et la réparation normales des cellules cutanées. Cette perturbation peut entraîner une sécheresse cutanée, des éruptions cutanées ou des démangeaisons.

Vous pouvez réduire les symptômes cutanés en :

• Utilisant des crèmes hydratantes douces
• Éviter les savons agressifs
• Protéger la peau d’une exposition excessive au soleil.

Les médecins peuvent prescrire des crèmes topiques à base de corticostéroïdes si l’éruption cutanée s’aggrave.

Qui ne doit pas utiliser le médicament Herceptin (trastuzumab) ?

Certains patients doivent éviter le trastuzumab car les risques l’emportent sur les bénéfices.

Patients atteints d’une maladie cardiaque grave

Les personnes souffrant d’insuffisance cardiaque grave ou d’un dysfonctionnement cardiaque important ne doivent pas utiliser le trastuzumab (Herceptin). Ce médicament peut aggraver les lésions cardiaques.

Les médicaments alternatifs peuvent inclure :

• Le pertuzumab associé à une surveillance étroite
• Le lapatinib.

Ces médicaments ciblent la même voie cancéreuse mais peuvent produire des effets cardiovasculaires différents.

Femmes enceintes

Herceptin (trastuzumab) peut nuire au fœtus en développement. Le médicament peut entraîner une diminution du liquide amniotique et des problèmes rénaux chez le fœtus.

Les médecins recommandent généralement d’éviter toute grossesse pendant le traitement et pendant plusieurs mois après celui-ci.

Patients atteints d’une maladie pulmonaire grave

Les patients présentant une maladie pulmonaire grave préexistante courent un risque élevé d’inflammation pulmonaire sévère.

Les médecins peuvent opter pour d’autres médicaments si le risque pulmonaire est élevé.