Causes et facteurs de risque de l’ataxie-télangiectasie

L’ataxie-télangiectasie est un type rare de maladie génétique causée par une mutation génétique connue sous le nom d’ATM (mutation ataxie-télangiectasie). Cela signifie que l’AT est transmise de génération en génération.

Vos facteurs de risque dépendent du nombre de personnes dans votre famille qui sont porteuses de la mutation génétique. Cet article traite des causes génétiques de l’AT et des facteurs de risque associés.

Causes courantes

Mutation génétique

Les mutations ou changements du gène ATM interfèrent avec la division cellulaire saine et l’entretien et la réparation des brins d’ADN. Les mutations du gène ATM sont responsables du syndrome AT.

Stress oxydatif chronique

Le stress oxydatif continu est une caractéristique de l’AT dans les études animales, mais des études cliniques chez l’homme sont toujours nécessaires. Il peut jouer un rôle dans les dommages à l’ADN, ainsi que dans les dommages cellulaires et la cancérogenèse (lorsque les cellules saines deviennent cancéreuses).

Les chercheurs indiquent que le stress oxydatif chronique est un facteur dans l’AT et des conditions similaires à l’AT, comme le syndrome de Bloom et Nimègue syndrome de rupture. Dans la TA, les dommages causés aux cellules du système nerveux contribuent à la détérioration du mouvement volontaire.

La génétique

La TA est connue comme une maladie autosomique récessive. Cela signifie que ces mutations doivent être présentes sur les deux copies du gène (une copie de chaque parent biologique) afin de provoquer une AT chez la progéniture.

Si une seule copie du gène porte la mutation, alors la progéniture devient un porteur. Les porteurs ne présentent généralement pas de symptômes.

La mutation se situe sur le bras long (q) du chromosome 11 (11q22.3). Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Si deux porteurs ont un enfant, il y a 25 % de chances que l’enfant développe une TA.

La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d’être génétiquement normal pour ce trait particulier est de 25 %. Les parents, les frères et sœurs et les enfants d’une personne atteinte d’AT (c’est-à-dire les parents au premier degré) ont 50 % de chances d’hériter de la mutation d’un seul gène et de devenir porteur.

Les autres noms du gène ATM incluent :

• AT muté
• AT protéine
• À 1
• À
• Ataxie-télangiectasie mutée
• Ataxie-télangiectasie mutée (inclut les groupes de complémentation A, C et D)
• Protéine mutée ataxie-télangiectasie
• ATC
• ATD
• ATDC
• MANGÉ
• ATM_HUMAN
• Homologue de la phosphatidylinositol 3-kinase humaine
• Sérine-protéine kinase ATM
• TÉL1
• TELO1

Facteurs de risque liés au mode de vie

Étant donné que la TA est une maladie génétique héréditaire et que les symptômes commencent souvent dans la petite enfance, les facteurs de risque liés au mode de vie ou les éléments que vous pouvez modifier pour réduire votre risque de développer une maladie particulière ne sont pas applicables.

Mais avoir AT augmente le risque de développer un cancer. La réduction des facteurs de risque de cancer liés au mode de vie est encore plus importante pour les personnes atteintes de la maladie et les membres de leur famille.

Les personnes atteintes d’AT ont environ 40 % de risque de développer un cancer, très probablement une leucémie ou un lymphome. Ces deux cancers représentent 85 % de tous les cancers chez les personnes atteintes d’AT. Les personnes atteintes d’AT ont également un risque accru de développer un cancer du sein, un cancer de l’ovaire, un cancer de l’estomac, un cancer de la peau et un cancer des os et des tissus mous.

L’American Cancer Society affirme qu’être porteur du gène ATM (hériter d’une copie anormale du gène) a été lié à un taux élevé de cancer du sein dans certaines familles. Une étude de revue de 2021 a identifié une mutation spécifique ou une variante ATM associée à un risque accru de cancer du sein appelée mutation V2424G.

Les facteurs de risque généraux du cancer comprennent :

• Âge plus avancé
• Antécédents personnels ou familiaux de cancer
• Utiliser du tabac
• Obésité
• De l’alcool
• Certains types d’infections virales, telles que le virus du papillome humain (VPH)
• Produits chimiques spécifiques
• Exposition au rayonnement, y compris le rayonnement ultraviolet (UV) du soleil

Sommaire

L’ataxie-télangiectasie est causée par une mutation génétique autosomique récessive. Les deux parents génétiques doivent transmettre la mutation à un enfant pour que la maladie se développe. Ce gène fonctionne normalement pour empêcher les cellules endommagées de se diviser. Avec la mutation, les cellules endommagées peuvent continuer à se diviser, augmentant le risque de cancer.

Si AT fonctionne dans votre famille, vous vous demandez peut-être si vous êtes porteur. Les tests génétiques comme le dépistage des porteurs, le diagnostic prédictif et le conseil génétique peuvent aider à déterminer votre risque personnel de transmettre une mutation génétique ou de développer certaines formes de cancer. Discutez avec votre médecin des avantages et des inconvénients des tests génétiques pour voir s’ils vous conviennent.