Les 17 effets secondaires du donépézil et comment les gérer

Le donépézil est un médicament qui améliore la mémoire, la vigilance et la capacité fonctionnelle chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.

Le donépézil appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de l’acétylcholinestérase (également connus sous le nom d’inhibiteurs de la cholinestérase). Ce médicament ne guérit pas la maladie d’Alzheimer et n’en stoppe pas l’évolution, mais il peut temporairement améliorer ou stabiliser certains symptômes de la maladie. Le donépézil peut également être prescrit pour traiter certains autres types de démence.

Pour comprendre pourquoi le donépézil provoque des effets indésirables, il faut d’abord comprendre le rôle d’un neurotransmetteur appelé acétylcholine.

L’acétylcholine est un neurotransmetteur, ce qui signifie qu’elle aide les cellules nerveuses à communiquer entre elles. Dans le cerveau, l’acétylcholine joue un rôle important dans la mémoire, l’apprentissage, l’attention et d’autres fonctions cognitives.

Les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer présentent une diminution de l’activité des cellules nerveuses produisant de l’acétylcholine. En conséquence, les taux d’acétylcholine dans certaines régions du cerveau diminuent, ce qui contribue à l’apparition de troubles de la mémoire et de la pensée.

Le donépézil agit en inhibant une enzyme appelée acétylcholinestérase. Dans des conditions normales, cette enzyme dégrade l’acétylcholine après que ce messager chimique a transmis un signal entre les cellules nerveuses.

En bloquant l’acétylcholinestérase, le donépézil ralentit la dégradation de l’acétylcholine. Par conséquent, une plus grande quantité d’acétylcholine reste disponible pour stimuler les cellules nerveuses et favoriser la communication entre elles.

Cependant, l’acétylcholine régule également plusieurs fonctions en dehors du cerveau, notamment le transit intestinal, les sécrétions gastriques, l’activité vésicale, la fréquence cardiaque et les contractions musculaires. Le donépézil augmente également l’activité de l’acétylcholine dans ces domaines. Une stimulation excessive de ces fonctions est à l’origine de nombreux effets indésirables de ce médicament, notamment des nausées, de la diarrhée, des crampes musculaires, des mictions fréquentes et un ralentissement du rythme cardiaque.

Effets indésirables du donépézil

Les effets indésirables les plus fréquemment signalés du donépézil sont les suivants :

• Nausées.
• Diarrhée.
• Vomissements.
• Perte d’appétit.
• Perte de poids.
• Insomnie (difficultés à dormir).
• Crampes musculaires.
• Fatigue.
• Maux de tête.
• Vertiges.
• Rêves anormaux.
• Ecchymoses.
• Dépression et changements d’humeur.
• Besoin fréquent d’uriner ou incontinence urinaire.
• Confusion et hallucinations.

Les effets indésirables rares mais dangereux du donépézil sont les suivants :

• Ralentissement du rythme cardiaque (bradycardie).
• Bloc cardiaque et évanouissements.
• Ulcères gastriques ou intestinaux et saignements gastro-intestinaux.
• Crises épileptiques.
• Difficultés à uriner.
• Difficultés respiratoires ou aggravation des symptômes de l’asthme.
• Réactions allergiques graves.

Tout le monde ne présente pas ces effets indésirables. Certaines personnes tolèrent bien le donépézil, tandis que d’autres développent plusieurs effets indésirables, en particulier au début du traitement ou après une augmentation de la dose.

Nous allons maintenant vous présenter les effets indésirables et vous donner des conseils pour les éviter ou les atténuer.

1. Nausées

Les nausées constituent l’un des effets indésirables les plus courants du donépézil ; elles surviennent chez environ 5 % des personnes prenant ce médicament.

Le donépézil augmente l’activité de l’acétylcholine, notamment au niveau du système digestif. Une stimulation accrue du tractus gastro-intestinal peut affecter les mouvements de l’estomac et les sécrétions digestives, contribuant ainsi à provoquer des nausées.

Cet effet indésirable se manifeste souvent au début du traitement ou lors d’une augmentation de la dose, car votre système digestif a besoin de temps pour s’adapter.

Pour éviter ou réduire les nausées, vous devez :

• Prendre le donépézil au moment des repas.
• Prendre des repas plus légers et plus fréquents plutôt que des repas copieux.
• Éviter les aliments qui provoquent des nausées, en particulier les plats gras ou épicés.
• Boire suffisamment d’eau tout au long de la journée.
• Éviter d’augmenter la dose plus rapidement que ne le recommande votre médecin.

2. Diarrhée

L’acétylcholine aide à réguler les contractions des muscles intestinaux et l’activité digestive. En augmentant les taux d’acétylcholine, le donépézil peut stimuler le transit intestinal. Par conséquent, les aliments et les déchets peuvent traverser les intestins plus rapidement, laissant moins de temps pour l’absorption d’eau. Il en résulte des selles molles ou de la diarrhée.

Environ 5 % des personnes prenant du donépézil souffrent de diarrhée.

3. Vomissements

Le donépézil augmente l’activité cholinergique au niveau du système digestif. Une stimulation accrue des muscles gastro-intestinaux et des modifications de l’activité digestive peuvent provoquer des gênes abdominales, des nausées et des vomissements.

Ces effets peuvent également entraîner une perte d’appétit et une perte de poids.

4. Insomnie et troubles du sommeil

Environ 3 % des personnes prenant du donépézil ont des difficultés à s’endormir ou à rester endormies. Vous pouvez également faire des rêves inhabituellement vivants ou des cauchemars.

L’acétylcholine joue un rôle important dans la régulation du sommeil et de l’éveil. En augmentant l’activité de l’acétylcholine dans le cerveau, le donépézil peut influencer l’activité cérébrale liée au sommeil. Une stimulation cholinergique accrue peut perturber les rythmes de sommeil normaux chez certaines personnes, contribuant ainsi à l’insomnie et à des rêves inhabituels.

Pour faire face à cet effet indésirable, vous devriez :

• Prendre le donépézil le matin si la prise en soirée provoque des troubles du sommeil.
• Respectez des horaires réguliers pour vous coucher et vous lever.
• Évitez de boire du café, du thé contenant de la caféine et d’autres boissons caféinées le soir.
• Évitez les siestes trop longues ou trop proches de l’heure du coucher.
• Veillez à ce que votre environnement de sommeil soit confortable, calme et sombre.
• Évitez d’augmenter votre dose trop rapidement.

5. Crampes musculaires

Environ 4 % des personnes prenant du donépézil souffrent de crampes musculaires.

L’acétylcholine intervient dans la communication entre les nerfs et les muscles. Elle stimule la contraction des fibres musculaires. Le donépézil augmente l’activité de l’acétylcholine, ce qui peut entraîner une stimulation excessive au niveau des jonctions neuromusculaires, là où les nerfs communiquent avec les muscles. Une telle stimulation peut contribuer à provoquer des crampes ou des spasmes musculaires.

6. Fatigue

Le donépézil modifie l’activité de l’acétylcholine dans le système nerveux. Bien que cette activité puisse améliorer certaines fonctions cognitives, les modifications de la signalisation cholinergique peuvent également affecter le sommeil, l’activité musculaire et la régulation de l’énergie et de la vigilance.

Les troubles du sommeil, la diminution de l’apport alimentaire et la déshydratation causées par d’autres effets indésirables peuvent également contribuer à la fatigue.

7. Maux de tête

Certaines personnes prenant du donépézil souffrent de maux de tête. Les chercheurs ne comprennent pas encore tout à fait pourquoi.

L’acétylcholine intervient dans la régulation de la transmission nerveuse et dans plusieurs processus qui influencent l’activité cérébrale. Des modifications de l’activité cholinergique peuvent contribuer à l’apparition de maux de tête chez certaines personnes. Les troubles du sommeil, la déshydratation et la diminution de l’apport alimentaire peuvent également contribuer à l’apparition de maux de tête.

8. Vertiges

Le donépézil peut agir sur le système nerveux autonome, qui contribue à réguler la fréquence cardiaque et la circulation sanguine. Les effets du médicament sur la régulation de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle peuvent contribuer à provoquer des vertiges chez certaines personnes. Les nausées, la déshydratation et une diminution de l’apport alimentaire peuvent également contribuer à provoquer des vertiges.

9. Ecchymoses et décoloration cutanée

Certaines personnes prenant du donépézil développent des ecchymoses ou des zones de décoloration cutanée, en particulier après des blessures mineures. Les chercheurs ne comprennent pas encore entièrement pourquoi.

Les ecchymoses apparaissent lorsque de petits vaisseaux sanguins situés sous la peau se rompent et libèrent du sang dans les tissus environnants.

Consultez un médecin si des ecchymoses apparaissent sans cause apparente, prennent une ampleur inhabituelle ou surviennent fréquemment.

10. Dépression et changements d’humeur

Le donépézil peut entraîner des changements d’humeur, notamment une dépression, de la nervosité, de l’irritabilité et des modifications du comportement.

L’acétylcholine intervient dans la communication entre les régions cérébrales impliquées dans la mémoire, les émotions, l’attention et le comportement. Des modifications de l’activité cholinergique peuvent influencer la régulation émotionnelle et d’autres fonctions cérébrales. Cependant, la dépression et les changements d’humeur peuvent également résulter de la maladie d’Alzheimer elle-même, d’une détresse psychologique ou d’autres problèmes de santé.

Pour faire face à cet effet indésirable, vous devez :

• Informer votre médecin si vous remarquez une tristesse persistante, de l’anxiété, de l’irritabilité ou des changements de comportement inhabituels.
• Maintenez des contacts sociaux réguliers avec la famille et les amis.
• Encouragez la pratique d’activités physiques adaptées et le respect d’une routine quotidienne.
• Veillez à ce que le patient bénéficie d’un sommeil et d’une alimentation adéquats.
• Demandez à votre médecin d’évaluer si d’autres médicaments ou pathologies contribuent à ces symptômes.

Si vous, ou une personne sous traitement au donépézil, développez des pensées ou des comportements suicidaires, sollicitez immédiatement l’aide d’un professionnel.

11. Mictions fréquentes et incontinence urinaire

L’acétylcholine stimule les muscles de la paroi vésicale, en particulier le détrusor, qui se contracte pour faciliter la vidange de la vessie. Le donépézil augmentant l’activité de l’acétylcholine, ce médicament peut stimuler les contractions vésicales et contribuer à une envie pressante d’uriner, à des mictions fréquentes ou à des fuites urinaires involontaires.

Environ 1 % des personnes prenant du donépézil présentent cet effet indésirable.

Une difficulté à uriner, une miction douloureuse ou une incapacité à vider la vessie nécessitent une consultation médicale. Il ne faut pas supposer que tous les problèmes urinaires sont liés au traitement, car les infections des voies urinaires et les affections de la prostate peuvent entraîner des symptômes similaires.

12. Confusion et hallucinations

Le donépézil modifie l’activité de l’acétylcholine dans le cerveau. L’acétylcholine contribue à réguler la perception, la mémoire, l’attention et d’autres processus cognitifs. Les modifications de la signalisation cholinergique peuvent influencer ces fonctions. Cependant, les hallucinations et la confusion sont également des symptômes de la maladie d’Alzheimer et d’autres formes de démence. Par conséquent, l’apparition de ces symptômes pendant le traitement ne signifie pas nécessairement que le donépézil en est la cause.

Une confusion ou des hallucinations soudaines nécessitent une évaluation médicale rapide, car elles peuvent indiquer une infection, un délire ou un autre problème médical aigu plutôt qu’un effet indésirable du médicament.

13. Ralentissement du rythme cardiaque (bradycardie) et bloc cardiaque

Le donépézil peut ralentir la fréquence cardiaque et perturber les signaux électriques qui contrôlent le rythme cardiaque.

L’acétylcholine agit sur le nœud sino-auriculaire et le nœud auriculo-ventriculaire, qui contribuent à réguler l’activité électrique du cœur. Comme le donépézil augmente l’activité de l’acétylcholine, il peut stimuler les effets du nerf vague sur le cœur. Par conséquent, le cœur peut battre plus lentement que la normale.

Dans certains cas, les signaux électriques qui traversent le cœur subissent un retard ou sont bloqués. Cette affection est appelée « bloc cardiaque ».

Pour prévenir ou réduire les complications cardiaques, vous devez :

• Informer votre médecin si vous avez des antécédents de rythme cardiaque lent, de rythme cardiaque irrégulier, de bloc cardiaque ou d’autres troubles cardiovasculaires.
• Informer votre médecin des médicaments qui ralentissent le rythme cardiaque, notamment certains bêtabloquants et inhibiteurs calciques.
• Vous rendre à vos rendez-vous médicaux et surveiller votre fréquence cardiaque.
• Demandez à votre médecin si un électrocardiogramme est indiqué si vous présentez des facteurs de risque cardiovasculaires.
• Signalez immédiatement tout vertige inexpliqué, toute faiblesse ou tout évanouissement.

14. Ulcères gastriques et saignements gastro-intestinaux

Le donépézil peut augmenter la sécrétion d’acide gastrique, ce qui peut contribuer à une irritation du tube digestif et à des complications chez les personnes déjà prédisposées aux ulcères gastriques.

Raison : l’acétylcholine stimule les sécrétions digestives, notamment la production d’acide gastrique. En augmentant l’activité cholinergique, le donépézil peut accroître la sécrétion d’acide gastrique. Chez certaines personnes, une exposition accrue à l’acide contribue à l’apparition ou à l’aggravation d’ulcères peptiques.

Un ulcère peut endommager la muqueuse de l’estomac ou de la partie supérieure de l’intestin grêle. Si l’ulcère endommage un vaisseau sanguin, un saignement gastro-intestinal peut survenir.

15. Crises épileptiques

Les crises épileptiques se caractérisent par une activité électrique soudaine et incontrôlée dans le cerveau. Les symptômes peuvent inclure des mouvements musculaires involontaires, une perte temporaire de conscience, des sensations inhabituelles ou des convulsions.

L’acétylcholine contribue à réguler l’activité électrique et la communication entre les cellules nerveuses. Une stimulation cholinergique excessive peut influencer l’excitabilité neuronale et potentiellement contribuer à une activité électrique anormale dans le cerveau.

Informez votre médecin si vous avez des antécédents d’épilepsie ou de crises épileptiques.

Une crise d’une durée de cinq minutes ou plus, des crises répétées sans retour à l’état normal, ou une première crise nécessitent une prise en charge médicale d’urgence.

16. Difficultés à uriner (rétention urinaire)

La rétention urinaire signifie que vous ne pouvez pas vider complètement votre vessie ou que vous avez des difficultés à uriner.

L’acétylcholine stimule les contractions des muscles de la vessie, ce qui facilite sa vidange. Cependant, une stimulation cholinergique excessive peut également affecter la coordination des contractions de la vessie et des muscles entourant l’orifice de la vessie. Chez certaines personnes, ces modifications peuvent contribuer à des difficultés à uriner ou à une rétention urinaire.

Si vous présentez cet effet indésirable, consultez d’urgence un médecin.

17. Difficultés respiratoires et aggravation de l’asthme

L’acétylcholine stimule les récepteurs muscariniques des voies respiratoires. Une stimulation cholinergique accrue peut provoquer la contraction des muscles lisses bronchiques, ce qui rétrécit les voies respiratoires. L’acétylcholine peut également augmenter la production de mucus. Par conséquent, certaines personnes peuvent présenter une respiration sifflante, une toux ou des difficultés respiratoires.