Les 6 effets secondaires de l’éthambutol (Myambutol) et comment les atténuer

L’éthambutol (Myambutol) est un antibiotique que les médecins prescrivent pour traiter la tuberculose active, une infection grave causée par la bactérie Mycobacterium tuberculosis. Les médecins associent presque toujours l’éthambutol à d’autres antibiotiques — généralement l’isoniazide, la rifampicine et le pyrazinamide — car cette approche à quatre médicaments réduit le risque que la bactérie développe une résistance aux médicaments.

Le médicament à base d’éthambutol est également commercialisé sous les noms de marque Myambutol, Servambutol ou Dexambutol.

L’éthambutol (Myambutol) traite également les infections causées par des mycobactéries non tuberculeuses – un groupe de bactéries présentes dans l’environnement qui peuvent provoquer des maladies pulmonaires, en particulier chez les personnes dont le système immunitaire est affaibli. Selon l’Organisation mondiale de la santé, lorsqu’il est utilisé dans le cadre d’un traitement correctement supervisé, l’éthambutol contribue à des taux de guérison supérieurs à 95 % dans les cas de tuberculose sensible aux médicaments.

Mécanisme d’action de l’éthambutol (Myambutol)

L’éthambutol cible une étape spécifique de la construction de la paroi cellulaire bactérienne. Plus précisément, le médicament inhibe une enzyme appelée arabinosyltransférase, dont la bactérie a besoin pour assembler l’arabinogalactane — un polymère de sucre structurel qui constitue un élément essentiel de la paroi cellulaire mycobactérienne. En bloquant cette enzyme, l’éthambutol perturbe l’intégrité de la paroi cellulaire, entraînant finalement la mort de la bactérie ou la perte de sa capacité à se reproduire. Ce mécanisme confère à l’éthambutol une action bactériostatique à des doses standard, ce qui signifie que le médicament stoppe la croissance bactérienne plutôt que de tuer les bactéries purement et simplement, bien qu’à des doses plus élevées, il puisse devenir bactéricide.

Effets secondaires du médicament à base d’éthambutol (Myambutol)

Les effets secondaires les plus importants de l’éthambutol que vous devez connaître sont les suivants :

• Névrite optique (inflammation du nerf optique)
• Baisse de l’acuité visuelle et troubles de la vision des couleurs
• Neuropathie périphérique (lésions nerveuses au niveau des mains et des pieds)
• Hyperuricémie (taux élevé d’acide urique dans le sang)
• Goutte
• Toxicité hépatique (hépatotoxicité)
• Éruption cutanée et réactions d’hypersensibilité
• Troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements, douleurs abdominales)
• Maux de tête et vertiges
• Confusion et troubles mentaux (rares).

Nous vous expliquons ensuite les effets indésirables et vous donnons des conseils pour les éviter ou les réduire.

1. Névrite optique et troubles de la vision

La névrite optique est l’effet indésirable le plus grave de l’éthambutol et nécessite une attention particulière de votre part. L’éthambutol endommage le nerf optique en perturbant les processus métaboliques dépendants du zinc au sein des cellules nerveuses. Le zinc joue un rôle essentiel dans le fonctionnement des mitochondries au sein des cellules ganglionnaires de la rétine, et l’éthambutol chélate (se lie au et élimine) le zinc, altérant ainsi la production d’énergie dans ces tissus nerveux délicats.

Le risque de névrite optique dépend fortement de la dose que vous recevez. Environ 1 % des personnes prenant une dose quotidienne standard de 15 milligrammes par kilogramme de poids corporel développent une névrite optique. À des doses plus élevées de 25 milligrammes par kilogramme, ce chiffre passe à environ 5 %. À des doses supérieures à 35 milligrammes par kilogramme — désormais rarement utilisées —, environ 15 % des utilisateurs du médicament développent une névrite optique.

Pour réduire ce risque, votre médecin doit tester votre vision avant de commencer le traitement par l’éthambutol (Myambutol) et la surveiller tous les mois pendant toute la durée du traitement. Vous devez signaler immédiatement à votre médecin tout trouble de la vision, toute diminution de la discrimination des couleurs (en particulier une difficulté à distinguer le rouge du vert) ou toute perte du champ visuel. Si votre médecin détecte une névrite optique à un stade précoce et arrête rapidement l’éthambutol, la fonction visuelle se rétablit généralement complètement en quelques semaines.

2. Neuropathie périphérique

L’éthambutol (Myambutol) peut endommager les nerfs périphériques — les nerfs qui transmettent les signaux vers les mains et les pieds — par un mécanisme similaire de chélation du zinc qui perturbe le métabolisme énergétique dans les axones nerveux. Vous pouvez ressentir cet effet indésirable sous forme de picotements ou d’engourdissements dans les doigts ou les orteils.

La neuropathie périphérique touche environ 1,5 % des personnes prenant des doses standard d’éthambutol. Des doses plus élevées et une durée de traitement prolongée augmentent considérablement le risque. Si vous souffrez de pathologies préexistantes telles que le diabète ou une maladie rénale chronique, votre risque est plus élevé car ces affections compromettent déjà la santé des nerfs.

Pour réduire cet effet secondaire, votre médecin peut vous prescrire une supplémentation en pyridoxine (vitamine B6) en association avec l’éthambutol. Vous devez également signaler rapidement toute sensation inhabituelle au niveau de vos extrémités, afin que votre équipe soignante puisse ajuster votre traitement avant que des lésions nerveuses irréversibles ne surviennent.

3. Hyperuricémie et goutte

L’éthambutol réduit la capacité des reins à excréter l’acide urique, ce qui entraîne une accumulation d’acide urique dans le sang — une affection appelée hyperuricémie. Lorsque des cristaux d’acide urique se déposent dans les articulations, ils provoquent la goutte, qui se manifeste par une douleur articulaire soudaine et intense, commençant généralement au niveau du gros orteil.

Des études montrent que l’éthambutol augmente les taux sériques d’acide urique chez environ 50 % des personnes prenant ce médicament. Cependant, la goutte symptomatique ne survient que chez une petite proportion de patients — environ 3 % — et est plus susceptible de se manifester lorsque le pyrazinamide est également prescrit, car il augmente davantage les taux d’acide urique.

Pour gérer cet effet secondaire, le médecin contrôlera régulièrement votre taux d’acide urique. Si vous développez une goutte, des anti-inflammatoires non stéroïdiens ou de la colchicine peuvent soulager la douleur aiguë. Dans la plupart des cas, votre médecin essaiera de poursuivre le traitement par l’éthambutol, sauf si la goutte devient sévère, car le maintien du traitement antituberculeux complet est prioritaire.

4. Toxicité hépatique

L’éthambutol (Myambutol) peut entraîner une toxicité hépatique, bien qu’il contribue moins à ce problème que d’autres médicaments utilisés dans les traitements standard de la tuberculose — en particulier l’isoniazide et la rifampicine. L’éthambutol subit un métabolisme hépatique partiel et, chez les personnes sensibles, ce processus produit des métabolites légèrement hépatotoxiques.

Une toxicité hépatique cliniquement significative attribuable spécifiquement à l’éthambutol survient chez moins de 1 % des patients. Cependant, comme l’éthambutol est presque toujours pris en association avec d’autres médicaments hépatotoxiques, il peut être difficile de distinguer la contribution individuelle de l’éthambutol. Votre médecin doit surveiller vos tests de la fonction hépatique au début du traitement et périodiquement pendant celui-ci. Si vous présentez une jaunisse (jaunissement de la peau ou des yeux), des urines foncées ou une fatigue intense, vous devez consulter immédiatement un médecin.

5. Éruptions cutanées et réactions d’hypersensibilité

Une petite proportion de patients — environ 1,5 % — développe des éruptions cutanées ou des réactions d’hypersensibilité à l’éthambutol. Ces réactions surviennent parce que l’éthambutol ou ses métabolites peuvent déclencher une réponse immunitaire chez les personnes sensibles. La plupart des réactions sont légères et se manifestent par une éruption maculopapuleuse (zones rouges plates avec des boutons en relief). Dans de rares cas, des réactions plus graves, telles que le syndrome de Stevens-Johnson, peuvent survenir.

Si vous remarquez une éruption cutanée après avoir commencé à prendre de l’éthambutol, informez-en rapidement votre médecin. En cas d’éruptions légères, votre médecin pourra vous prescrire un antihistaminique ou un corticostéroïde topique et vous permettra de poursuivre le traitement par l’éthambutol sous étroite surveillance. En cas de réactions graves, l’arrêt du traitement est nécessaire.

6. Troubles gastro-intestinaux

Les nausées, les vomissements et les douleurs abdominales sont relativement fréquents au cours des 3 à 4 premières semaines, touchant environ 7 % des patients. Ces symptômes sont dus en partie à l’irritation directe de la muqueuse gastro-intestinale par l’éthambutol et en partie à des effets sur le système nerveux central qui modulent les voies de la nausée.

Vous pouvez réduire considérablement ces symptômes en prenant l’éthambutol avec de la nourriture. Dans la plupart des cas, les effets secondaires gastro-intestinaux s’atténuent après les premières semaines, à mesure que votre organisme s’adapte au médicament.

Qui ne doit pas prendre l’éthambutol (Myambutol) ? Quels sont les médicaments de substitution ?

Certains groupes de personnes présentent des risques nettement accrus lors de l’utilisation de l’éthambutol, et les médecins doivent soit éviter de prescrire ce médicament, soit l’utiliser avec une prudence particulière chez ces personnes.

– Les enfants de moins de cinq ans ne sont pas en mesure de signaler de manière fiable des symptômes visuels tels que la vision floue ou les changements de couleur, ce qui rend impossible la détection précoce d’une névrite optique. C’est pourquoi de nombreuses recommandations internationales déconseillent l’utilisation de l’éthambutol chez les jeunes enfants. Chez ces patients, les médecins remplacent généralement l’éthambutol par la streptomycine ou ont recours à un traitement à trois médicaments comprenant l’isoniazide, la rifampicine et le pyrazinamide.

– Les personnes présentant une affection préexistante du nerf optique, notamment celles atteintes de glaucome ou de rétinopathie diabétique, courent un risque nettement plus élevé de perte grave de la vision, car leurs nerfs optiques souffrent déjà d’une fonction altérée. Des médicaments de substitution appropriés peuvent être la streptomycine, l’amikacine ou la lévofloxacine, en fonction de la sensibilité des bactéries responsables de l’infection.

– Les patients présentant une insuffisance rénale sévère éliminent l’éthambutol plus lentement, ce qui entraîne une accumulation du médicament dans l’organisme et augmente considérablement le risque de névrite optique. Pour ces patients, les médecins peuvent recourir à la streptomycine en ajustant soigneusement la posologie, ou à des fluoroquinolones plus récentes telles que la lévofloxacine.

– La situation est complexe chez les femmes enceintes. Bien que l’éthambutol soit généralement considéré comme relativement sûr pendant la grossesse et que la plupart des recommandations autorisent son utilisation, certains médecins évitent ce médicament au cours du premier trimestre, lorsque le développement des organes du fœtus est le plus sensible. Dans de tels cas, les médecins peuvent recourir à un traitement à trois médicaments et réévaluer la situation au fur et à mesure que la grossesse progresse.