Le cisplatine (Cisplatyl) est un puissant médicament anticancéreux utilisé par les médecins pour traiter de nombreuses tumeurs solides. Les médecins prescrivent généralement le cisplatine pour traiter le cancer des testicules, le cancer des ovaires, le cancer de la vessie, le cancer du poumon, le cancer de la tête et du cou et le cancer du col de l’utérus. Les oncologues associent souvent le cisplatine à d’autres médicaments de chimiothérapie ou à la radiothérapie, car cette association peut améliorer l’efficacité du traitement.
Le cisplatine appartient à un groupe d’agents anticancéreux appelés médicaments de chimiothérapie à base de platine. Le cisplatine est devenu l’un des médicaments de chimiothérapie les plus importants après que les chercheurs aient découvert que ce médicament produisait des taux de guérison remarquables dans le cancer des testicules. Les taux de guérison du cancer des testicules avancé sont passés de moins de 10 % à plus de 80 % après l’introduction des schémas thérapeutiques à base de cisplatine.
Les noms commerciaux courants du médicament cisplatine sont Cisplatyl, Platinol ou Platinol-AQ.
Les hôpitaux administrent le cisplatine par perfusion intraveineuse. Le personnel médical contrôle soigneusement la dose et la vitesse de perfusion, car ce médicament peut produire plusieurs effets secondaires graves.
Mécanisme d’action du médicament Cisplatyl (cisplatine)
Le cisplatine détruit les cellules cancéreuses en endommageant leur matériel génétique. L’atome de platine contenu dans le cisplatine réagit avec l’acide désoxyribonucléique présent dans le noyau cellulaire.
Cette réaction produit des liaisons transversales dans les brins d’acide désoxyribonucléique. Ces liaisons transversales empêchent les brins de se séparer pendant la division cellulaire.
Plusieurs effets cellulaires résultent de ces dommages :
- Le cisplatine se lie aux bases guanine de l’acide désoxyribonucléique.
- Cette liaison forme des liaisons transversales intra-brins et inter-brins.
- Ces liaisons transversales bloquent la réplication et la transcription de l’acide désoxyribonucléique.
- La cellule endommagée active les voies de mort cellulaire programmée.
Les cellules cancéreuses se divisent rapidement, ce mécanisme endommage donc les cellules cancéreuses plus gravement que les cellules normales. Cependant, ce mécanisme nuit également à plusieurs types de cellules normales qui se divisent rapidement ou ont une activité métabolique élevée. Ces dommages sont à l’origine de nombreux effets secondaires du traitement au cisplatine.
Effets secondaires du médicament cisplatine (Cisplatyl)
Le cisplatine peut provoquer les effets secondaires suivants :
Effets secondaires très fréquents
- Nausées et vomissements
- Lésions rénales
- Faible nombre de globules blancs
- Faible nombre de plaquettes
- Faible nombre de globules rouges
- Perte d’appétit
Effets secondaires fréquents
- Lésions nerveuses (neuropathie périphérique)
- Perte auditive
- Bourdonnements d’oreilles
- Fatigue
- Déséquilibre électrolytique (faible taux de magnésium, de potassium ou de calcium)
Effets secondaires rares mais graves
- Réaction allergique grave
- Dysfonctionnement hépatique
- Troubles de la vision
- Cancers secondaires après une exposition prolongée au cisplatine.
Nous allons maintenant vous expliquer les effets secondaires courants et vous indiquer comment les éviter ou les réduire.
1. Nausées et vomissements
Le cisplatyl (cisplatine) stimule fortement le centre du vomissement dans le cerveau et la zone de déclenchement des chimiorécepteurs. Cette stimulation se produit lorsque le cisplatine endommage les cellules du tube digestif.
Les cellules intestinales endommagées libèrent de la sérotonine. Cette substance neurotransmettrice active les signaux du nerf vague qui se propagent jusqu’au centre du vomissement situé dans le tronc cérébral. Ce signal déclenche des nausées et des vomissements sévères.
Sans médicament préventif, plus de 90 % des patients recevant un traitement au cisplatine souffrent de nausées et de vomissements sévères. Même avec un médicament anti-nauséeux, 20 à 30 % des patients continuent de présenter des symptômes modérés.
Il est possible de réduire cet effet secondaire grâce à plusieurs mesures :
- Prendre des médicaments bloquant les récepteurs de la sérotonine avant la chimiothérapie
- Prendre des médicaments bloquant les récepteurs de la neurokinine-1
- Boire suffisamment d’eau avant et après la perfusion
- Manger de petits repas fréquents.
2. Lésions rénales (néphrotoxicité)
Les cellules rénales absorbent le cisplatine présent dans le sang et concentrent ce médicament à l’intérieur des cellules tubulaires rénales. Cette accumulation produit des composés toxiques à base de platine qui endommagent les mitochondries et l’acide désoxyribonucléique des cellules rénales.
Ces lésions provoquent une inflammation et la mort cellulaire dans les tubules rénaux. Une diminution de la fonction rénale peut résulter de ces lésions.
Une toxicité rénale survient chez environ 25 % des patients recevant un traitement au cisplatine. Des doses élevées et des cycles de traitement répétés augmentent ce risque.
Afin de réduire cet effet secondaire, les médecins ont recours à plusieurs mesures de protection. Les patients reçoivent de grands volumes de liquides par voie intraveineuse avant et après le traitement afin de protéger leurs reins. Dans certains cas, les médecins induisent également une augmentation de la production d’urine à l’aide de médicaments diurétiques. Si la fonction rénale commence à décliner, la dose du médicament est ajustée en conséquence. De plus, les taux de créatinine dans le sang sont surveillés avant chaque traitement afin de s’assurer que les reins fonctionnent correctement.
3. Lésions nerveuses (neuropathie périphérique)
Le cisplatine (Cisplatyl) s’accumule dans les cellules nerveuses, en particulier les neurones sensoriels des ganglions de la racine dorsale. Cette accumulation endommage la fonction mitochondriale et l’acide désoxyribonucléique des cellules nerveuses.
Ces lésions nerveuses perturbent la transmission des signaux sensoriels des membres vers le cerveau.
Vous pouvez présenter les symptômes suivants :
- Engourdissement des mains ou des pieds
- Sensation de picotements
- Douleur brûlante
- Difficulté à percevoir la température.
Une neuropathie périphérique se développe chez environ 40 % des patients recevant des doses cumulées élevées de cisplatine.
Les médecins réduisent ce risque en limitant la dose totale de cisplatine et en surveillant les symptômes nerveux pendant le traitement. Les médecins interrompent le traitement en cas de lésions nerveuses graves.
4. Perte auditive (ototoxicité)
Le cisplatine endommage les cellules ciliées situées dans la cochlée de l’oreille interne. Ces cellules convertissent les vibrations sonores en signaux électriques.
Les composés de platine génèrent un stress oxydatif dans ces cellules. Une fois que les cellules ciliées meurent, le corps ne peut pas les remplacer. Une perte auditive permanente peut survenir.
Des lésions auditives surviennent chez environ 30 % des adultes et jusqu’à 60 % des enfants recevant un traitement au cisplatine.
Les médecins réduisent ce risque en :
- surveillant l’audition à l’aide de tests audiométriques réguliers
- réduisant la dose en cas de baisse de l’audition
- évitant d’autres médicaments qui endommagent l’audition.
5. Faible nombre de globules blancs
Le cisplatine endommage les cellules de la moelle osseuse qui se divisent rapidement. Les globules blancs proviennent des cellules souches de la moelle osseuse, ce qui signifie que ces dommages réduisent la production de globules blancs.
Un faible nombre de globules blancs augmente le risque d’infection.
Environ 27 % des patients présentent une réduction significative du nombre de globules blancs pendant le traitement par cisplatine.
Les médecins réduisent le risque d’infection en :
- surveillant le nombre de cellules sanguines
- retardant le traitement lorsque le nombre de cellules sanguines est trop faible
- Prescrivant des médicaments à base de facteurs de croissance aux patients à haut risque.
6. Déséquilibre électrolytique
Les lésions rénales causées par le cisplatine altèrent la capacité des reins à réabsorber les minéraux. Ce dysfonctionnement entraîne une perte excessive de magnésium, de potassium et de calcium dans l’urine.
Une carence en magnésium survient chez environ 65 % des patients recevant des cycles répétés de traitement au cisplatine.
Les médecins préviennent ce problème en :
- Surveillant les taux d’électrolytes dans les analyses sanguines
- Administrant des suppléments minéraux par voie intraveineuse ou orale.
Qui ne doit pas utiliser le médicament Cisplatyl (cisplatine) ?
Le cisplatine peut causer de graves dommages chez certaines personnes. Les médecins évitent généralement d’utiliser ce médicament chez les groupes suivants :
- Les personnes atteintes d’une maladie rénale grave. Le cisplatine peut aggraver les lésions rénales. Les médecins choisissent souvent d’autres médicaments de chimiothérapie, tels que le carboplatine ou l’oxaliplatine. Ces médicaments sont moins toxiques pour les reins.
- Personnes souffrant d’une perte auditive sévère. Le cisplatine peut aggraver les lésions auditives existantes. Le carboplatine est généralement moins toxique pour les oreilles.
- Personnes souffrant d’une suppression médullaire sévère. Les médecins évitent le cisplatine lorsque le nombre de cellules sanguines est dangereusement bas, car ce médicament peut aggraver la suppression médullaire.
- Personnes présentant une réaction allergique sévère aux médicaments à base de platine. Une réaction allergique antérieure à une chimiothérapie à base de platine augmente le risque d’hypersensibilité potentiellement mortelle.
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