12 effets secondaires du cyclophosphamide (Endoxan) et prévention

Le cyclophosphamide (Endoxan) est un médicament puissant utilisé à la fois dans le traitement du cancer et dans celui des maladies auto-immunes. Les médecins utilisent le cyclophosphamide depuis plusieurs décennies, car ce médicament peut détruire les cellules à division rapide et supprimer l’activité immunitaire anormale.

Le cyclophosphamide est disponible sous forme de comprimés/gélules à prendre par voie orale et sous forme de poudre pour injection intraveineuse ou perfusion, à reconstituer avant administration.

Les médecins prescrivent le cyclophosphamide pour traiter les maladies suivantes :

• Cancer du sein
• Cancer de l’ovaire
• Lymphome
• Leucémie
• Myélome multiple
• Maladies auto-immunes graves telles que le lupus érythémateux disséminé et la vasculite
• Certaines maladies rénales causées par une activité auto-immune

Le cyclophosphamide est souvent utilisé dans les protocoles de chimiothérapie pour le traitement du cancer et dans les traitements immunosuppresseurs pour les maladies inflammatoires graves.

Les noms commerciaux courants des médicaments à base de cyclophosphamide sont Endoxan, Cytoxan ou Neosar.

Les études cliniques et l’expérience médicale à long terme montrent que le cyclophosphamide est très efficace pour les maladies causées par des cellules à division rapide ou une activité immunitaire agressive. Cependant, cette forte efficacité est également la raison pour laquelle ce médicament peut provoquer de nombreux effets secondaires.

Mécanisme d’action du médicament Endoxan (cyclophosphamide)

Le cyclophosphamide appartient à un groupe de médicaments appelés agents alkylants. Ce groupe de médicaments endommage le matériel génétique des cellules.

Le médicament cyclophosphamide est inactif lorsque vous le prenez pour la première fois. Le foie transforme le cyclophosphamide en composés actifs. Les composés actifs les plus importants sont la moutarde phosphoramide et l’acroléine.

La moutarde phosphoramide endommage l’ADN à l’intérieur des cellules. Les dommages surviennent lorsque ce composé se lie à un groupe alkyle des molécules d’ADN. Les brins d’ADN forment alors des liaisons croisées anormales.

Ce processus de liaison croisée de l’ADN entraîne plusieurs effets :

• Les cellules ne peuvent plus copier leur ADN normalement.
• Les cellules ne peuvent pas se diviser correctement.
• Les cellules activent la mort cellulaire programmée.

Les cellules cancéreuses se divisent rapidement. Les cellules immunitaires impliquées dans les maladies auto-immunes se divisent également rapidement pendant l’inflammation. Le cyclophosphamide cible donc à la fois les cellules cancéreuses et les cellules immunitaires hyperactives.

Cependant, de nombreuses cellules normales se divisent également rapidement. Ces cellules normales comprennent :

• Les cellules de la moelle osseuse
• Les cellules qui tapissent le tube digestif
• Les cellules des follicules pileux
• Les cellules des organes reproducteurs

Les dommages causés à ces cellules normales entraînent de nombreux effets secondaires.

Effets secondaires du médicament cyclophosphamide (Endoxan)

L’Endoxan (cyclophosphamide) peut provoquer de nombreux effets secondaires.

Effets secondaires très fréquents

• Suppression de la moelle osseuse
• Nausées et vomissements
• Perte de cheveux
• Fatigue

Effets secondaires courants

• Risque accru d’infection
• Perte d’appétit
• Aphtes
• Diarrhée

Effets secondaires graves

• Cystite hémorragique (inflammation sanguinolente de la vessie)
• Infertilité
• Cancers secondaires
• Toxicité cardiaque
• Toxicité pulmonaire

Nous allons maintenant vous expliquer les effets secondaires et vous indiquer comment les éviter ou les réduire.

1. Suppression de la moelle osseuse

La moelle osseuse contient des cellules souches à division rapide qui produisent des globules blancs, des globules rouges et des plaquettes.

Le cyclophosphamide endommage l’ADN de ces cellules de la moelle osseuse. Ces dommages ralentissent ou arrêtent la production de cellules sanguines.

La réduction de la production de cellules sanguines entraîne trois problèmes majeurs :

• Faible nombre de globules blancs
• Faible nombre de globules rouges
• Faible nombre de plaquettes.

Un faible nombre de globules blancs augmente le risque d’infection. Un faible taux de globules rouges provoque une anémie et de la fatigue. Un faible taux de plaquettes augmente le risque de saignement.

La suppression de la moelle osseuse est très courante. Des études cliniques montrent que jusqu’à 85 % des patients développent une diminution du nombre de globules blancs pendant la durée du traitement par cyclophosphamide. Une neutropénie sévère survient chez 20 à 40 % des patients, selon la dose.

Afin de réduire cet effet secondaire, les médecins prennent plusieurs mesures :

• Analyses sanguines régulières pour surveiller les taux de cellules sanguines
• Ajustements de la dose lorsque le nombre de cellules sanguines diminue
• Utilisation de médicaments à base de facteurs de croissance qui stimulent la production de globules blancs
• Mesures de prévention des infections, telles que l’hygiène et l’évitement des contacts avec des personnes malades.

2. Nausées et vomissements

Le cyclophosphamide active les récepteurs du tube digestif et du centre du vomissement dans le cerveau.

Deux mécanismes principaux provoquent des nausées :

• L’irritation de la muqueuse de l’estomac
• L’activation des récepteurs chimiques dans le tronc cérébral.

Ces mécanismes stimulent le réflexe vomitif.

Sans médicaments préventifs, environ 60 % des patients souffrent de nausées ou de vomissements.

Les médicaments anti-nauséeux réduisent considérablement cet effet secondaire.

Les médecins prescrivent généralement des médicaments anti-nauséeux avant la chimiothérapie. Ces médicaments comprennent :

• les médicaments bloquant les récepteurs de la sérotonine
• les corticostéroïdes
• les antagonistes des récepteurs de la neurokinine.

Manger de petits repas et éviter les aliments gras peut également réduire les symptômes.

3. Perte de cheveux

Les follicules pileux contiennent certaines des cellules qui se divisent le plus rapidement dans le corps humain.

Le cyclophosphamide endommage l’ADN de ces cellules. Les follicules pileux cessent alors de produire des cheveux.

Cette perte de cheveux est appelée alopécie induite par la chimiothérapie.

La perte de cheveux touche environ 50 % des patients recevant uniquement du cyclophosphamide et jusqu’à 80 % des patients lorsque le cyclophosphamide est associé à d’autres médicaments de chimiothérapie.

Pour réduire cet effet secondaire : les dispositifs de refroidissement du cuir chevelu peuvent réduire le flux sanguin vers le cuir chevelu pendant la chimiothérapie. La réduction du flux sanguin diminue l’exposition des follicules pileux au médicament.

Les cheveux repoussent généralement plusieurs mois après la fin du traitement.

4. Cystite hémorragique

Le foie transforme le cyclophosphamide en plusieurs métabolites. L’un d’entre eux, appelé acroléine, passe dans l’urine.

L’acroléine irrite et endommage la muqueuse de la vessie. Ces lésions provoquent une inflammation, des saignements et des mictions douloureuses.

Sans mesures préventives, une cystite hémorragique survient chez environ 20 % des patients recevant des doses élevées de cyclophosphamide.

Avec des mesures préventives, cet effet secondaire diminue à moins de 5 %.

Les médecins ont souvent recours aux mesures de protection suivantes :

• Apport important de liquides pour diluer l’urine
• Mictions fréquentes pour éliminer les métabolites de la vessie
• Administration de mésna, un médicament qui neutralise l’acroléine.

5. Risque accru d’infection

Le cyclophosphamide réduit la production de globules blancs dans la moelle osseuse. Les globules blancs protègent l’organisme contre les bactéries, les virus et les champignons.

Un faible taux de globules blancs affaiblit les défenses immunitaires.

Une infection survient chez environ 30 % des patients recevant des doses modérées à élevées de cyclophosphamide.

Les infections graves sont moins fréquentes, mais nécessitent un traitement urgent.

Pour réduire le risque d’infection, vous devez vous laver les mains fréquemment, éviter les environnements bondés pendant les périodes où le nombre de globules blancs est faible et consulter rapidement un médecin en cas de fièvre. Les médecins prescrivent souvent des antibiotiques à titre préventif aux patients à haut risque.

6. Infertilité

Le cyclophosphamide endommage les cellules reproductrices.

Chez les femmes, ce médicament endommage les follicules ovariens. Ces dommages peuvent entraîner une ménopause précoce.

Chez les hommes, le cyclophosphamide endommage les cellules productrices de sperme dans les testicules.

Le risque dépend de la dose et de l’âge.

Des études montrent que jusqu’à 45 % des femmes peuvent développer une insuffisance ovarienne après des doses cumulées élevées, et jusqu’à 65 % des hommes peuvent voir leur production de sperme réduite.

Les médecins peuvent suggérer des méthodes de préservation de la fertilité avant un traitement par cyclophosphamide :

• conservation du sperme pour les hommes
• congélation des ovules pour les femmes
• médicaments de protection ovarienne dans certains cas.

7. Cancers secondaires

Le cyclophosphamide endommage l’ADN des cellules cancéreuses et des cellules normales. Certaines cellules normales endommagées peuvent survivre avec des mutations génétiques.

Ces mutations peuvent finalement produire de nouveaux cancers.

Des études à long terme montrent que :

• Une leucémie secondaire survient chez environ 1 à 3 % des patients.
• Le risque de cancer de la vessie augmente après des doses cumulées élevées.

Ces cancers apparaissent généralement plusieurs années après le traitement.

Les médecins réduisent ce risque en :

• limitant la dose cumulative totale
• surveillant les patients à long terme
• encourageant les patients à éviter de fumer et à adopter un mode de vie sain.

Qui ne doit pas utiliser le cyclophosphamide ?

Le cyclophosphamide ne convient pas à certaines personnes. Les médecins évitent généralement d’utiliser ce médicament chez les personnes suivantes :

• Les patients présentant une suppression médullaire sévère. Le cyclophosphamide peut réduire davantage la production de cellules sanguines et entraîner des complications potentiellement mortelles.
• Les femmes enceintes. Le cyclophosphamide peut endommager l’ADN du fœtus et entraîner des malformations congénitales ou une fausse couche.
• Les patients atteints d’une maladie grave de la vessie. Le risque de cystite hémorragique peut aggraver les lésions vésicales existantes.
• Les patients atteints d’une insuffisance hépatique grave. Le foie doit activer le cyclophosphamide. Une maladie hépatique grave peut entraîner des effets imprévisibles du médicament.

Médicaments alternatifs pour ces patients

Les médecins peuvent choisir d’autres médicaments en fonction de la maladie traitée.

Les médicaments alternatifs comprennent :

• Le méthotrexate pour les maladies auto-immunes et certains cancers
• L’azathioprine pour les troubles auto-immuns
• Le mycophénolate mofétil pour le lupus et la médecine de transplantation
• Le rituximab pour le lymphome et les maladies auto-immunes

Les médecins peuvent choisir ces médicaments alternatifs car ils suppriment l’activité immunitaire ou la croissance du cancer par différents mécanismes biologiques et peuvent avoir moins d’effets toxiques chez certains patients.