Traiter l’hépatite C chronique avec Mavyret

Mavyret (glecapravir, pibrentasvir) est une association médicamenteuse à dose fixe utilisée dans le traitement de l’infection chronique par l’hépatite C (VHC). Les médicaments utilisés dans Mavyret agissent en bloquant deux protéines individuelles dont le virus a besoin pour se répliquer.

Mavyret a été approuvé le 3 août 2017 par la Food and Drug Administration des États-Unis pour une utilisation chez les adultes de 18 ans et plus. Les recherches suggèrent que le médicament peut atteindre des taux de guérison compris entre 92 % et 100 % selon le sous-type de VHC, un chiffre qui correspond plus ou moins aux autres antiviraux à action directe (AAD) actuellement utilisés dans le traitement de l’hépatite C.

Avantages et inconvénients

Mavyret est capable de traiter les six souches du VHC (génotypes) et peut être utilisé à la fois chez les personnes qui n’ont jamais été exposées aux médicaments contre le VHC et chez celles qui ont déjà échoué au traitement. De plus, le médicament peut être utilisé chez les personnes atteintes de cirrhose compensée (dans laquelle le foie est encore fonctionnel).

Mavyret présente un avantage clé par rapport à des médicaments similaires en ce sens qu’il peut traiter l’infection chronique par l’hépatite C en aussi peu que huit semaines. Tous les autres médicaments nécessitent au moins 12 semaines pour les patients nouvellement traités. Cela comprend la combinaison de médicaments contre le VHC Epclusa, qui est également approuvée pour les six génotypes.

Cependant, contrairement à Epclusa, Mavyret ne peut pas être utilisé chez les personnes atteintes de cirrhose décompensée (dont le foie ne fonctionne plus).

Un autre facteur de différenciation clé est le prix. Alors que des médicaments comme Epclusa ont un prix de gros d’environ 75 000 $ pour un cours de 12 semaines (ou 890 $ par comprimé), Mavyret est proposé à 26 400 $ pour un cours de huit semaines (ou 439 $ par comprimé).

La différence de prix peut suffire à convaincre les assureurs-maladie d’étendre le traitement aux 3,9 millions d’Américains chroniquement infectés par le VHC, dont la plupart doivent attendre qu’il y ait une insuffisance hépatique importante avant que le traitement puisse être approuvé.

Recommandations de prescription

La posologie recommandée de Mavyret est de trois comprimés pris une fois par jour avec de la nourriture. Chaque comprimé contient 100 milligrammes de glécaprévir et 40 milligrammes de pibrentasvir. Les comprimés sont roses, de forme oblongue, pelliculés et gravés « NXT » sur une face.

La durée du traitement varie selon le génotype du VHC, l’expérience du traitement et l’état hépatique du patient, comme suit :

• Non traité auparavant sans cirrhose : huit semaines
• Auparavant non traité avec cirrhose compensée : 12 semaines
• Précédemment traité avec les génotypes 1, 2, 4, 5 et 6 du VHC sans cirrhose : huit à 16 semaines selon le traitement précédent
• Précédemment traité avec les génotypes 1, 2, 4, 5 et 6 du VHC avec cirrhose compensée : 12 à 16 semaines selon le traitement précédent
• Précédemment traité par le VHC de génotype 3 avec ou sans cirrhose : 16 semaines

Environ 75 pour cent des Américains atteints d’hépatite C ont le génotype 1, qui est le plus répandu mais aussi le plus difficile à traiter. En revanche, entre 20 et 25 pour cent ont les génotypes 2 et 3, tandis que seule une petite poignée a les génotypes 4, 5 ou 6.

Effets secondaires

Les AAD de nouvelle génération comme Mavyret ont beaucoup moins d’effets secondaires que les thérapies de génération précédente, dont beaucoup comprenaient le médicament interféron pégylé (peginterféron) et la ribavirine. Les effets secondaires les plus courants associés à Mavyret (survenant chez plus de cinq pour cent des patients) comprennent :

• Mal de tête
• Fatigue
• La nausée
• La diarrhée

De manière générale, les effets secondaires sont gérables et ont tendance à s’améliorer avec le temps. En fait, une étude de pré-commercialisation a conclu que moins d’un pour cent des personnes sous Mavyret ont interrompu le traitement en raison d’effets secondaires intolérables.

Interactions médicamenteuses

L’utilisation de médicaments à base de rifampicine, couramment utilisés pour traiter la tuberculose, est contre-indiquée avec Mavyret et doit être interrompue avant le début du traitement. Il s’agit notamment de médicaments portant les noms de marque Mycobutin, Rifater, Rifamate, Rimactane, Rifadin et Priftin.

D’autres médicaments sont connus pour interagir avec Mavyret et peuvent augmenter ou diminuer la concentration de Mavyret dans le sang. Les éléments suivants ne sont pas recommandés pour une utilisation avec Mavyret :

• La carbamépazine, utilisée pour traiter les convulsions et le trouble bipolaire

• Médicaments contraceptifs contenant de l’éthinylœstradiol (œstrogène)

• Sustiva (éfavirenz) utilisé dans le traitement du VIH

• Atorvastatine, lovastatine et simvastatine utilisées pour traiter l’hypercholestérolémie
• millepertuis

Insuffisance hépatique

Mavyret est contre-indiqué chez les personnes présentant une insuffisance hépatique sévère (mesurée par un score de Child-Pugh de C) et n’est pas recommandé chez les personnes présentant une insuffisance même modérée (Child-Pugh B).

Un test de la fonction hépatique est recommandé avant le début du traitement pour éviter les complications. Le score de Child-Pugh est également utile pour déterminer la gravité de la maladie du foie sur la base de tests sanguins et d’un examen des symptômes caractéristiques.

Réactivation de l’hépatite B

Mavyret doit être utilisé avec prudence chez les personnes atteintes à la fois d’hépatite B et d’hépatite C. Le virus de l’hépatite B (VHB) est connu pour réagir pendant ou peu après le traitement. La réactivation peut être accompagnée de symptômes de jaunisse et d’inflammation du foie. Si le traitement n’est pas arrêté immédiatement, la réactivation peut entraîner une insuffisance hépatique et même la mort.

Bien que l’infection par le VHB ne contre-indique pas l’utilisation de Mavyret, elle nécessiterait une surveillance plus étroite des enzymes hépatiques pour identifier les premiers signes de réactivation.

Pendant la grossesse

Bien que Mavyret ne soit pas contre-indiqué pendant la grossesse, il existe peu de données cliniques humaines disponibles pour évaluer le risque réel. Cela étant dit, des études animales ont montré que l’utilisation de glécaprévir et de pibrentasvir pendant la grossesse n’est pas associée à des anomalies fœtales, y compris une exposition pendant l’allaitement.

La consultation d’un spécialiste est recommandée non seulement pour évaluer les avantages et les risques du traitement, mais pour aider à déterminer si le traitement est une question d’urgence ou quelque chose qui peut être retardé jusqu’après l’accouchement.

Pour éviter une grossesse pendant le traitement, il est conseillé aux couples d’utiliser au moins deux méthodes de contraception non hormonales pendant et jusqu’à six mois après la fin du traitement. Étant donné que la contraception à base d’œstrogènes n’est pas recommandée, consultez votre professionnel de la santé pour savoir si un contraceptif oral à progestatif seul peut être une option appropriée.