Un aperçu de l’acidémie méthylmalonique avec homocystinurie

L’acidémie méthylmalonique avec homocystinurie (MMA-HCU) est un trouble métabolique héréditaire rare où le corps est incapable de décomposer et de traiter certains acides aminés. Lorsque ces substances s’accumulent dans le sang, elles deviennent toxiques.

Le MMA-HCU fait partie d’un groupe de troubles appelés troubles des acides organiques. Ces troubles sont généralement diagnostiqués à la naissance lors des dépistages de routine des nouveau-nés, mais les symptômes du MMA-HCU peuvent également apparaître pour la première fois chez les enfants plus âgés et les adultes.

Symptômes

Lorsque le MMA-HCU est diagnostiqué lors d’un dépistage néonatal, la maladie peut être détectée avant que les symptômes ne soient apparents. Lors d’un dépistage néonatal, un petit échantillon de sang est prélevé sur le pied du bébé (parfois appelé test de piqûre au talon).En tant queCet échantillon de sang est testé pour une gamme de conditions qu’un bébé pourrait hériter de ses parents, dont certaines pourraient avoir de graves conséquences si elles ne sont pas traitées.

Même les nouveau-nés qui semblent tout à fait normaux et en bonne santé peuvent avoir des traitements génétiques ou métaboliques sous-jacents qui nécessitent un traitement.

Les symptômes du MMA-HCU qu’une personne présente, ainsi que l’intensité et la fréquence des symptômes, dépendront des gènes affectés par une mutation. Principalement, le principal déclencheur de la cascade de symptômes est une accumulation d’acide méthylmalonique dans le sang, ainsi que d’homocystéine. Cette accumulation se produit en raison de la capacité réduite du corps à métaboliser les acides aminés. Lorsque ces protéines ne sont pas correctement converties, les sous-produits restent dans le sang et finissent par atteindre des niveaux toxiques.

Chez les nouveau-nés, les enfants et les adultes, les symptômes du MMA-HCU peuvent aller de légers à mortels.En tant queL’âge peut également influencer les symptômes. Par exemple, les nouveau-nés atteints de MMA-HCU ont souvent un retard de croissance et les enfants plus âgés peuvent présenter des retards de développement.

Le MMA-HCU affecte la capacité du corps à décomposer certaines protéines dans le corps. Il n’est pas rare qu’un nourrisson atteint d’une variante de la maladie apparaisse normal à la naissance, mais à mesure que son régime alimentaire commence à se développer (en particulier lorsque des protéines sont introduites), les symptômes deviendront plus apparents, généralement au cours de la première année de vie. Dans certains cas, les bébés atteints de MMA-HCU naissent avec une tête anormalement petite (une condition appelée microcéphalie).

Les symptômes peuvent également être retardés plus tard dans l’enfance, l’adolescence et l’âge adulte chez les personnes atteintes d’autres variantes du MMA-HCU. Dans de rares cas, la recherche a identifié des personnes qui ont reçu un diagnostic de MMA-HCU et qui n’ont jamais présenté de symptômes de la maladie.En tant queEn tant que

Les symptômes généralement associés au MMA-HCU comprennent :

• Vomissement
• Déshydratation
• Faible tonus musculaireEn tant queEn tant que
• Pâleur
• Mauvaise alimentation
• Prise de poids inadéquate/échec de croissanceEn tant queEn tant que
• Léthargie et faiblesse
• Éruptions cutanées
• Problèmes de vue
• Troubles sanguins, y compris les anémiesEn tant queEn tant que
• Infections qui ne disparaissent pas ou qui reviennent (surtout fongiques)

Lorsque l’acidose n’est pas traitée, elle peut entraîner des complications graves et potentiellement mortelles, notamment :

• Accident vasculaire cérébralEn tant queEn tant que
• Saisies
• Œdème cérébral
• Problèmes cardiaquesEn tant queEn tant que
• Arrêt respiratoire
• Fonction rénale altéréeEn tant queEn tant que

Chez les enfants plus âgés, les adolescents et les adultes, les symptômes peuvent se manifester par des changements comportementaux ou cognitifs inexpliqués, des difficultés à marcher ou des chutes, ainsi que des tests de laboratoire anormaux.

Dans les cas graves, le MMA-HCU peut entraîner le coma et la mort subite.En tant queDans ces cas, le MMA-HCU peut être retrouvé lors d’une autopsie réalisée en cas de décès inexpliqué, notamment chez le nourrisson et l’enfant.

Les symptômes du MMA-HCU peuvent également être provoqués par une maladie, une inflammation ou une infection, une intervention chirurgicale ou une blessure, ou le jeûne. Dans certains cas, les premiers symptômes du MMA-HCU d’un enfant peuvent apparaître après une période d’appétit réduit après une maladie virale ou un jeûne avant une intervention chirurgicale.

Au fur et à mesure que la maladie progresse, des symptômes liés à des niveaux de vitamine B12 extrêmement bas peuvent apparaître. Les carences en B12 sont généralement diagnostiquées à peu près en même temps que le MMA-HCU en raison du processus cellulaire altéré.

Dans la plupart des cas, les personnes atteintes de MMA-HCU qui développent des symptômes plus tard dans la vie présentent une forme moins grave de la maladie que celles qui présentaient des symptômes à la naissance.En tant quePour les nouveau-nés atteints de la maladie, un diagnostic et un traitement précoces sont essentiels pour prévenir les complications de santé à long terme qui peuvent affecter tout, de la croissance et du développement à la fonction cognitive.

Causes

Le MMA-HCU est une combinaison de deux conditions : l’acidémie méthylmalonique et l’homocystinurie. Les deux conditions affectent la capacité du corps à décomposer et à traiter les acides aminés.En tant queAu fur et à mesure que ces substances s’accumulent dans le corps, elles peuvent atteindre des niveaux toxiques et provoquer des symptômes. Dans certains cas, l’accumulation peut entraîner de graves complications et même être fatale.

Une maladie génétique

Le MMA-HCA est causé par des mutations génétiques, ce qui signifie qu’une personne est née avec la maladie (cependant, elle peut ne pas présenter de symptômes tout de suite). Les mutations sont généralement héritées de manière autosomique récessive, ce qui signifie que chaque parent transmet une mutation à son enfant. Cependant, les parents ne doivent pas nécessairement présenter eux-mêmes les symptômes de la maladie (porteur non affecté). Lorsqu’un enfant naît avec deux gènes qui ne fonctionnent pas correctement, il développe le MMA-HCU.

Pour les familles avec plusieurs enfants, il est possible qu’un enfant affecté par le MMA-HCU ait des frères et sœurs qui ne sont pas affectés par la mutation ou qui ne sont pas porteurs comme leurs parents. Chaque grossesse entre un couple porteur de la mutation a 25 % de chances de transmettre le gène défectueux, 25 % de chances de ne pas être affectée et 50 % de chances d’être porteuse comme leurs parents.En tant queEn tant que

Le MMA-HCU semble affecter les deux sexes à peu près au même taux. Dans les États qui dépistent la maladie, les cas sont généralement diagnostiqués pendant la petite enfance. Cependant, il est également observé chez les enfants, les adolescents et les adultes.En tant queEn tant que

Les trois autres formes sont si rares que moins de 20 cas ont été diagnostiqués.En tant queEn tant que

Diagnostic

Le MMA-HCU fait partie des dépistages de routine des nouveau-nés aux États-Unis. Cependant, le service de santé publique de chaque État décide des conditions à dépister – tous les États ne dépistent pas le MMA-HCU.En tant queEn tant que

Lorsque le dépistage n’est pas disponible, des tests de diagnostic supplémentaires peuvent être effectués si une MMA-HCU est suspectée. Comme les symptômes ne sont pas nécessairement présents à la naissance, s’ils ne sont pas détectés lors d’un dépistage néonatal ou d’un test génétique prénatal, le diagnostic ne surviendra probablement que plus tard dans l’enfance ou même à l’âge adulte.

Si un médecin suspecte un MMA-HCU, il y a plusieurs étapes pour confirmer le diagnostic. L’une des premières consiste à faire un historique complet des symptômes d’une personne et à traiter ceux qui pourraient mettre sa vie en danger.En tant queIls peuvent également poser des questions sur la santé d’autres membres de la famille et peuvent souhaiter qu’ils subissent également des tests.

Plusieurs tests de laboratoire peuvent être utilisés pour aider un médecin à diagnostiquer le MMA-HCU. Habituellement, des échantillons de sang et d’urine seront nécessaires.

Traitement

Le MMA-HCU doit être géré de différentes manières, notamment en modifiant le régime alimentaire et les médicaments.En tant queDans certains cas, une intervention chirurgicale peut être nécessaire. La première intervention pour la plupart des personnes atteintes de la maladie, quel que soit l’âge auquel elles reçoivent un diagnostic de MMA-HCU, consiste à suivre un régime pauvre en protéines.

Pendant les périodes de maladie ou d’autres situations où ils sont incapables de manger et de boire, ils peuvent avoir besoin d’aller à l’hôpital pour obtenir du glucose et des liquides IV pour aider à prévenir des complications plus graves. En cas d’acidose métabolique, le traitement à l’hôpital comprendra également des interventions pour aider à réduire l’acide dans le sang.

Pour aider à compenser l’incapacité du corps à métaboliser correctement certaines substances et à prévenir les carences, de nombreux patients atteints de MMA-HCU bénéficient d’une supplémentation en cobalamine (B12) et en L-Carnitine.En tant queLa réponse d’une personne à la supplémentation dépend de la variante MMA-HCU dont elle dispose. Une personne atteinte de MMA-HCU travaillera avec son médecin, ses spécialistes et ses diététiciens pour décider lequel (le cas échéant) des suppléments elle devrait essayer.

La FDA a approuvé un médicament spécifiquement pour le composant d’homocystinurie du MMA-HCU appelé Cystadane (vendu sous le nom de marque Betaine).En tant queCystadane aide à réduire les niveaux d’homocystéine dans le sang d’une personne.

Plus de traitements, prolongement de traitements

Si une surveillance étroite, une adhésion stricte au régime alimentaire et une supplémentation ne suffisent pas, le MMA-HCU peut éventuellement devenir suffisamment grave pour causer des dommages aux reins et au foie. Dans ces cas, les personnes atteintes de la maladie devront subir une greffe de rein et/ou de foie.En tant queEn tant que

Alors que les organes transplantés n’auront pas le même défaut et fonctionneront donc normalement, la transplantation d’organes est une entreprise très sérieuse. Une personne peut avoir besoin d’attendre longtemps pour trouver un donneur et la procédure elle-même comporte de graves risques pour tout patient. Pour les personnes atteintes de MMA-HCU, le stress de la chirurgie peut déclencher une grave crise de santé. Même si un donneur est trouvé et que l’opération se passe bien, le corps peut rejeter l’organe greffé.

Faire face

Malgré un diagnostic et un traitement rapides, certaines personnes atteintes de MMA-HCU continueront de lutter physiquement et émotionnellement avec la maladie. Il n’y a pas de remède pour le MMA-HCU et chaque sous-type de la maladie répondra différemment aux traitements disponibles.En tant queEn tant que

Cependant, même lorsque la gestion s’avère difficile, les personnes atteintes de MMA-HCU ne présentent pas toujours de complications potentiellement mortelles et peuvent avoir un bon pronostic global. De nombreux enfants atteints de la maladie grandissent sans développer d’autres problèmes de santé graves à long terme et deviennent des adultes en bonne santé.

Les femmes atteintes de la maladie sont souvent capables de tomber enceintes et de vivre des accouchements normaux. Cependant, les couples touchés par le MMA-HCU peuvent vouloir subir des tests génétiques avant d’essayer de concevoir pour évaluer les chances qu’ils transmettent la maladie à un enfant.En tant queEn tant que

L’acidémie méthylmalonique avec homocystinurie (MMA-HCU) est une maladie héréditaire rare qui peut avoir des conséquences mortelles si elle n’est pas diagnostiquée rapidement. Bien qu’il n’y ait pas de remède et que le traitement puisse s’avérer difficile, pour les personnes qui répondent à une stricte adhésion aux modifications diététiques (telles que les régimes pauvres en protéines), à une supplémentation en vitamine B12 et à d’autres nutriments essentiels, et à une surveillance étroite, le résultat est généralement bon.

Les bébés nés avec MMA-HCU qui sont rapidement diagnostiqués et traités ont eu peu de complications dans l’enfance et l’adolescence et ont même eu des grossesses normales et ont donné naissance à des enfants en bonne santé non affectés par la maladie à l’âge adulte.