La fluvastatine (Lescol) est un médicament de la classe des statines qui permet de réduire le taux de cholestérol et de diminuer le risque de maladies cardiovasculaires.
La fluvastatine agit en inhibant une enzyme présente dans le foie appelée HMG-CoA réductase. Cette enzyme joue un rôle clé dans la production de cholestérol. En bloquant cette enzyme, le médicament réduit la quantité de cholestérol produite par le foie, en particulier les lipoprotéines de basse densité (LDL), souvent appelées « mauvais » cholestérol. En conséquence, le foie élimine également davantage de cholestérol LDL de la circulation sanguine. Cet effet abaisse le taux de cholestérol global, ralentit l’accumulation de plaques graisseuses dans les artères et réduit le risque de maladies cardiovasculaires telles que les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux.
La fluvastatine est également commercialisée sous les noms de marque Lescol, Canef, Cardiol, Cranoc, Digardil, Fractal, Lipaxan, Liposit, Locol, Lymetel, Primesin ou Vaditon.
Des études montrent qu’une dose moyenne de 72 mg par jour de fluvastatine réduit le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) de 31,9 % et diminue le risque d’infarctus du myocarde de 32 % par rapport à un placebo. Il est à noter que, bien qu’elle réduise le cholestérol LDL dans une moindre mesure que l’atorvastatine et la rosuvastatine, la fluvastatine réduit le risque d’infarctus du myocarde de manière similaire à l’atorvastatine et dans une plus grande mesure que la rosuvastatine.
Effets indésirables du médicament fluvastatine (Lescol)
Les effets indésirables courants de la fluvastatine (survenant chez 1 % à 10 % ou plus des utilisateurs du médicament) sont les suivants :
- Maux de tête
- Nausées
- Indigestion (dyspepsie)
- Douleurs abdominales ou crampes d’estomac
- Diarrhée
- Flatulences
- Constipation
- Douleurs musculaires
- Fatigue
- Troubles du sommeil
- Sinusite
- Symptômes grippaux
- Douleurs articulaires
- Douleurs dorsales
- Élévation des enzymes hépatiques (généralement détectée par une analyse sanguine, sans symptômes).
Les effets indésirables graves mais moins fréquents de la fluvastatine sont les suivants :
- Faiblesse musculaire et lésions musculaires
- Rhabdomyolyse (destruction grave du tissu musculaire, pouvant entraîner une insuffisance rénale)
- Myopathie nécrosante à médiation immunitaire (une maladie musculaire auto-immune rare)
- Lésions hépatiques cliniquement apparentes ou hépatotoxicité
- Élévation de la glycémie, avec un risque potentiel de diabète de type 2
- Effets cognitifs tels que perte de mémoire, troubles de la mémoire ou confusion.
Les effets indésirables rares et graves de la fluvastatine sont les suivants :
- Réactions allergiques graves, y compris le syndrome de Stevens-Johnson (réaction cutanée potentiellement mortelle)
- Neuropathie périphérique (lésions nerveuses)
- Pancréatite (inflammation du pancréas)
- Ictère cholestatique (jaunissement de la peau dû à des problèmes des voies biliaires)
- Nécrose hépatique fulminante (mort des tissus hépatiques).
Nous expliquons ci-dessous les effets secondaires et vous guidons sur la manière de les éviter ou de les réduire.
1. Maux de tête, nausées et troubles gastro-intestinaux
L’action de la fluvastatine visant à réduire la production de mévalonate dans le foie affecte plusieurs voies biologiques. Étant donné que le tube digestif utilise également certaines molécules dérivées du cholestérol pour fonctionner normalement, la perturbation de la voie du mévalonate contribue à provoquer des nausées, des douleurs abdominales et des selles molles.
Des maux de tête, une dyspepsie, des myalgies, des douleurs abdominales et des nausées surviennent chez environ 8 % des personnes prenant le médicament à base de fluvastatine (Lescol).
La prise du médicament avec de la nourriture peut aider à réduire les troubles gastriques. Si les nausées persistent, demandez à votre médecin si vous pouvez passer à la formulation à libération prolongée (Lescol XL) ; certaines personnes tolèrent mieux cette formulation. Buvez suffisamment d’eau ; évitez les repas copieux et riches en graisses à l’approche de l’heure de la prise. Vous devez signaler toute douleur abdominale persistante à votre médecin, car elle peut parfois être le signe d’un problème hépatique ou pancréatique plus grave.
2. Douleurs musculaires et myalgie
La fluvastatine réduit la production de mévalonate, une molécule que l’organisme utilise également pour synthétiser la coenzyme Q10 (également appelée ubiquinone). La coenzyme Q10 est essentielle à la production d’énergie au sein des cellules musculaires. Lorsque le taux de coenzyme Q10 diminue, les cellules musculaires produisent moins efficacement de l’énergie, ce qui entraîne des douleurs ou une faiblesse musculaires. Des recherches ont montré que les statines lipophiles, dont la fluvastatine, sont capables de traverser la membrane cellulaire des tissus extra-hépatiques de manière non sélective, augmentant ainsi la toxicité musculaire par rapport aux statines hydrophiles.
Une myopathie survient chez environ 0,1 % des personnes prenant de la fluvastatine (Lescol) ; la rhabdomyolyse est très rare, survenant chez environ 0,002 % des utilisateurs de ce médicament.
Vous devez informer votre médecin si vous ressentez des douleurs musculaires inexpliquées ou une faiblesse musculaire. Votre médecin vérifiera probablement le taux de créatine phosphokinase dans votre sang. Évitez les exercices physiques intenses et inhabituels lorsque vous prenez de la fluvastatine. Certaines associations médicamenteuses, en particulier avec des fibrates tels que le gemfibrozil, augmentent considérablement le risque de troubles musculaires ; ces médicaments doivent être utilisés avec prudence en association avec la fluvastatine.
3. Rhabdomyolyse
La rhabdomyolyse est une forme extrême de lésion musculaire, dans laquelle les fibres musculaires se décomposent si rapidement qu’elles libèrent une protéine appelée myoglobine dans la circulation sanguine. La myoglobine peut entraîner une insuffisance rénale, voire la mort.
La cause de la rhabdomyolyse est similaire à celle des douleurs musculaires courantes — une grave carence en coenzyme Q10 et une perturbation du métabolisme énergétique au sein des cellules musculaires — mais à un niveau bien plus destructeur. Le risque augmente fortement lorsque vous associez la fluvastatine (Lescol) à d’autres médicaments qui entrent en compétition pour les mêmes enzymes métaboliques.
L’association de la fluvastatine avec ces médicaments augmente le risque de rhabdomyolyse : les fibrates, les antifongiques, les macrolides, l’acide fusidique, la cyclosporine, les inhibiteurs de protéase et les inhibiteurs calciques. Les autres facteurs de risque sont un faible indice de masse corporelle, un âge avancé, le sexe féminin, l’hypothyroïdie, l’hypertension, la polypharmacie et les troubles liés à la consommation d’alcool ou de drogues.
Vous devez consulter immédiatement un service d’urgence si vous ressentez une douleur musculaire intense et inexpliquée accompagnée d’une urine brun foncé ou de couleur cola, d’une forte fièvre ou d’une faiblesse extrême. N’attendez pas de voir si les symptômes s’améliorent d’eux-mêmes. Fournissez toujours à votre médecin la liste de tous les médicaments et compléments alimentaires que vous prenez avant de commencer un traitement par la fluvastatine. Votre médecin devra peut-être éviter d’associer la fluvastatine au gemfibrozil ou limiter la dose de fluvastatine si vous prenez de la cyclosporine ou du fluconazole. Vous devez également limiter votre consommation d’alcool et informer rapidement votre médecin si vous développez une nouvelle maladie ou une blessure, car ces affections peuvent solliciter davantage vos muscles.
4. Élévation des enzymes hépatiques et hépatotoxicité (lésions hépatiques)
La fluvastatine (Lescol) est en grande partie métabolisée dans le foie par plusieurs enzymes du cytochrome P450, principalement le CYP2C9, et excrétée dans la bile. Les élévations légères et spontanément résolutives de l’alanine aminotransférase sont probablement dues à une hépatotoxicité directe d’un intermédiaire du métabolisme du médicament, et la disparition de ces élévations reflète une adaptation. Les lésions hépatiques idiosyncrasiques et cliniquement apparentes associées à la fluvastatine peuvent être dues à une hypersensibilité ou à un échec de l’adaptation.
Une élévation de l’alanine aminotransférase atteignant trois fois la limite supérieure de la normale survient chez 1 % à 2 % des personnes prenant de la fluvastatine. Les lésions hépatiques cliniquement apparentes — c’est-à-dire celles accompagnées de symptômes réels — sont beaucoup plus rares. On a observé que les taux élevés d’aminotransférases revenaient à la normale chez environ 70 % des personnes prenant des statines de manière continue, et dans d’autres cas, revenaient à la normale à l’arrêt du traitement. Seuls environ 3 % des utilisateurs de ce médicament présentant une élévation des aminotransférases ont connu une élévation persistante supérieure à trois fois la limite supérieure de la normale.
Votre médecin doit prescrire des tests des enzymes hépatiques avant que vous ne commenciez à prendre de la fluvastatine, puis à intervalles réguliers pendant le traitement. Vous devez éviter de consommer de grandes quantités d’alcool pendant le traitement par la fluvastatine, car l’alcool sollicite le foie de manière indépendante et peut aggraver les lésions hépatiques liées au médicament. Si vous remarquez des symptômes tels qu’un jaunissement de la peau ou des yeux (ictère), une urine foncée, des selles anormalement pâles, une perte d’appétit ou une douleur abdominale persistante dans la partie supérieure droite, contactez immédiatement votre médecin. Votre médecin interrompra le traitement par la fluvastatine si vos enzymes hépatiques atteignent des niveaux élevés persistants.
5. Hyperglycémie et risque de diabète de type 2 nouvellement diagnostiqué
Les statines, y compris la fluvastatine, peuvent altérer la capacité des cellules bêta pancréatiques à sécréter de l’insuline et réduire la sensibilité des tissus de l’organisme à l’insuline. On pense que la réduction de la production de mévalonate perturbe les voies de signalisation qui régulent le métabolisme du glucose.
Cet effet indésirable est rare ; le risque est plus élevé chez les personnes qui présentent déjà des facteurs de risque de diabète.
Les professionnels de santé estiment généralement que les bénéfices cardiovasculaires des statines l’emportent sur ce risque.
6. Insomnie et troubles du sommeil
Un petit nombre de personnes prenant de la fluvastatine (Lescol) souffrent d’insomnie ou de troubles du sommeil. Cela s’explique par le fait que les statines lipophiles, qui se dissolvent dans les graisses et peuvent traverser plus facilement la barrière hémato-encéphalique, peuvent affecter le système nerveux central et perturber le sommeil normal.
7. Effets cognitifs : perte de mémoire et confusion
De rares cas de troubles cognitifs, notamment de perte de mémoire, d’oubli, d’amnésie, de troubles de la mémoire et de confusion, ont été signalés en association avec la prise de statines. Ces troubles cognitifs ont été rapportés pour toutes les statines ; ils sont généralement bénins et réversibles à l’arrêt du traitement.
La raison n’est pas entièrement comprise, mais cela pourrait être lié à l’effet des statines sur la production de cholestérol dans le cerveau ; les neurones ont besoin de cholestérol pour fonctionner correctement.
Qui ne doit pas prendre de fluvastatine (Lescol) ? Quels sont les médicaments de substitution ?
La fluvastatine ne convient pas à tout le monde. Les groupes de personnes suivants courent des risques importants liés à l’utilisation de la fluvastatine (Lescol) et devraient envisager des médicaments de substitution.
1. Les personnes atteintes d’une maladie hépatique active
La fluvastatine est contre-indiquée chez les personnes atteintes d’une maladie hépatique active ou présentant des élévations inexpliquées et persistantes des transaminases sériques. Comme le métabolisme de la fluvastatine dépend fortement du foie, un foie déjà enflammé ou endommagé ne peut pas métaboliser ce médicament en toute sécurité, et l’accumulation de fluvastatine ou de ses intermédiaires toxiques peut causer des dommages supplémentaires graves.
Médicaments de substitution : pour les personnes atteintes d’une maladie hépatique qui ont besoin d’un traitement contre le cholestérol, les médecins peuvent envisager des séquestrants des acides biliaires tels que la cholestyramine ou le colesevelam. Ces médicaments agissent en se liant aux acides biliaires dans l’intestin plutôt qu’en agissant sur le foie, ce qui signifie qu’ils contournent entièrement le métabolisme hépatique. L’ézétimibe, qui réduit l’absorption du cholestérol dans l’intestin grêle, est une autre option car ce médicament impose une charge minimale au foie. Votre médecin choisira un médicament alternatif en fonction de la gravité de votre affection hépatique et du type d’anomalie lipidique dont vous souffrez.
2. Femmes enceintes
En effet, les taux sériques de cholestérol et de triglycérides augmentent au cours d’une grossesse normale, et le cholestérol ou ses dérivés sont essentiels au développement fœtal. La fluvastatine peut nuire au fœtus lorsqu’elle est utilisée chez les femmes enceintes.
Médicaments de substitution : la modification du régime alimentaire est la principale mesure de prise en charge du cholestérol pendant la grossesse. Les séquestrants des acides biliaires, tels que la cholestyramine, sont généralement considérés comme sûrs pendant la grossesse, car ils agissent localement dans l’intestin et ne sont pas absorbés dans la circulation sanguine de la mère.
3. Femmes allaitantes
La fluvastatine peut passer dans le lait maternel et entraîner des effets indésirables chez le nourrisson. Le cerveau et le corps d’un nouveau-né étant en plein développement et nécessitant du cholestérol pour une croissance normale, tout médicament perturbant la synthèse du cholestérol présente un risque s’il est transmis par le lait maternel.
Vous devez contrôler votre taux de cholestérol pendant la période d’allaitement en modifiant votre alimentation. Si le contrôle du cholestérol est médicalement indispensable, votre médecin pourra envisager l’utilisation de chélateurs des acides biliaires au cas par cas. Vous ne devez pas prendre cette décision sans en parler à votre médecin.
4. Enfants de moins de 10 ans
La fluvastatine est indiquée dans le traitement de l’hypercholestérolémie familiale hétérozygote chez les enfants et les adolescents âgés de 10 à 16 ans qui ne répondent pas à un régime alimentaire restrictif. Chez les enfants de moins de 10 ans, la sécurité et l’efficacité de la fluvastatine n’ont pas été confirmées.
Chez les enfants de moins de 10 ans atteints de troubles héréditaires graves du cholestérol, une intervention diététique et des changements de mode de vie constituent la base du traitement.
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