6 effets secondaires du dabigatran (Pradaxa) et prévention

Le dabigatran etexilate est un anticoagulant oral prescrit par les médecins pour prévenir et traiter les caillots sanguins.

Le dabigatran etexilate est également commercialisé sous le nom de marque Pradaxa. Les cliniciens utilisent le dabigatran pour réduire le risque d’accident vasculaire cérébral et d’embolie systémique chez les personnes souffrant de fibrillation auriculaire non valvulaire, pour traiter la thrombose veineuse profonde aiguë et l’embolie pulmonaire, et pour réduire le risque de thromboembolie veineuse récurrente après une période de traitement initiale. Des essais cliniques ont montré que le dabigatran réduit les accidents vasculaires cérébraux hémorragiques par rapport à la warfarine et offre une prévention efficace des accidents vasculaires cérébraux en cas de fibrillation auriculaire.

Mécanisme d’action du médicament Pradaxa (dabigatran)

Le dabigatran est un promédicament que notre corps transforme en dabigatran actif. Le dabigatran actif se lie de manière réversible et compétitive au site actif de la molécule de thrombine. En bloquant la thrombine, le dabigatran empêche celle-ci de convertir le fibrinogène en fibrine et d’activer les plaquettes. Comme le dabigatran inhibe la thrombine libre et la thrombine liée à la fibrine, il réduit la formation de caillots et peut également modifier la fibrinolyse.

Effets secondaires du médicament dabigatran (Pradaxa)

Les effets secondaires du dabigatran sont les suivants :

• Saignements (saignements majeurs, hémorragie intracrânienne, saignements gastro-intestinaux)
• Troubles gastro-intestinaux et dyspepsie (indigestion, nausées, douleurs abdominales)
• Anémie liée à des saignements
• Élévation des enzymes hépatiques (rare)
• Signes d’ischémie myocardique (légère augmentation observée dans certains essais)
• Thrombocytopénie et saignements mineurs des muqueuses (saignements de nez, saignements des gencives)

Nous allons maintenant vous expliquer les effets secondaires et vous indiquer comment les éviter ou les minimiser.

1. Saignements (saignements importants, hémorragie intracrânienne, saignements gastro-intestinaux)

Le dabigatran (Pradaxa) réduit l’activité de la thrombine. La thrombine joue un rôle important dans la formation des caillots sanguins et leur stabilisation après une lésion vasculaire. Lorsque vous prenez du dabigatran, votre sang ne peut pas former ou stabiliser les caillots aussi rapidement. Cet effet augmente le risque qu’un vaisseau endommagé continue de saigner ou qu’une petite lésion dans le tractus gastro-intestinal saigne plus qu’elle ne le ferait autrement.

Dans l’essai randomisé RE-LY, environ 3,47 % des personnes prenant du dabigatran à une dose de 150 milligrammes deux fois par jour ont présenté un saignement majeur au cours d’une année ; pour la warfarine, ce taux était de 3,58 % par an. Environ 0,22 % des personnes prenant du dabigatran à une dose de 150 milligrammes deux fois par jour ont présenté une hémorragie intracrânienne au cours de l’année ; pour la warfarine, ce taux était de 0,77 % par an. Les hémorragies gastro-intestinales majeures étaient plus fréquentes avec le dabigatran à une dose de 150 milligrammes deux fois par jour qu’avec la warfarine (environ 1,59 % par an contre 1,05 % par an). Le taux d’arrêt du traitement par dabigatran dans cet essai était plus élevé : environ 21 % pour le dabigatran à une dose de 150 milligrammes contre 16 % pour la warfarine. Les saignements et les événements gastro-intestinaux ont été les raisons les plus fréquentes d’arrêt du traitement.

Comment réduire le risque de saignement :

• Informez votre médecin de tous les médicaments que vous prenez, en particulier les anti-inflammatoires non stéroïdiens, l’aspirine, les autres antiagrégants plaquettaires, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou tout autre médicament augmentant le risque de saignement. L’association du dabigatran avec ces médicaments augmente le risque de saignement.
• Vérifiez votre fonction rénale avant de commencer à prendre le médicament et à intervalles réguliers. Comme les reins éliminent la majeure partie du dabigatran, une fonction rénale réduite augmente le taux de dabigatran dans le sang et le risque de saignement. Un ajustement de la dose ou l’évitement du dabigatran est nécessaire pour les personnes ayant une fonction rénale faible. Suivez les conseils de votre prescripteur pour la surveillance et la posologie.
• Si vous avez des antécédents d’ulcère gastroduodénal ou d’hémorragie gastro-intestinale, discutez des mesures de protection à prendre. Votre médecin peut envisager de rechercher et de traiter une infection à Helicobacter pylori et peut envisager d’utiliser un inhibiteur de la pompe à protons pour la protection gastrique, le cas échéant. Des études observationnelles montrent que l’utilisation d’inhibiteurs de la pompe à protons peut réduire le risque d’hémorragie gastro-intestinale haute chez les patients sous anticoagulants.
• Si vous devez subir une intervention chirurgicale, des soins dentaires ou une procédure invasive, informez votre médecin que vous prenez du dabigatran. Il vous indiquera combien d’heures ou de jours vous devez arrêter le traitement en fonction de votre fonction rénale et du risque de saignement lié à la procédure. N’arrêtez pas de prendre le dabigatran de votre propre chef sans avis médical, car un arrêt brutal peut augmenter le risque de thrombose.
• Sachez qu’il existe un antidote spécifique au dabigatran. L’idarucizumab est un fragment d’anticorps intraveineux qui se lie au dabigatran et inverse son effet anticoagulant lorsqu’une inversion urgente est nécessaire en cas d’hémorragie incontrôlée ou d’intervention chirurgicale d’urgence. Les hôpitaux disposent généralement d’idarucizumab pour ces situations.

2. Gêne gastro-intestinale et dyspepsie (indigestion)

Le noyau des gélules de dabigatran contient de l’acide tartrique pour faciliter l’absorption, et ce microenvironnement à faible pH peut irriter l’œsophage et l’estomac chez certaines personnes. La formulation et l’effet du médicament sur l’hémostase muqueuse sont la raison pour laquelle vous pouvez présenter des symptômes de dyspepsie ou de reflux.

La dyspepsie touche environ 9 % des personnes prenant du dabigatran.

Comment réduire cet effet secondaire :

• Prenez la capsule avec un grand verre d’eau et envisagez de prendre le dabigatran avec de la nourriture si votre médecin le permet. La nourriture peut réduire l’irritation de l’estomac.
• Ne pas écraser, mâcher ou ouvrir la capsule. Avaler la capsule entière pour éviter toute irritation causée par les granulés. Si vous ne pouvez pas avaler les capsules, parlez-en à votre médecin.
• Si la dyspepsie persiste, votre médecin peut essayer un inhibiteur de la pompe à protons ou un antagoniste des récepteurs H2 de l’histamine, tout en évaluant les risques de saignement et d’interaction. Tester et traiter Helicobacter pylori lorsque cela est indiqué.

3. Anémie et saignements mineurs (saignements de nez, saignements des gencives)

Une perte de sang continue peut entraîner une baisse progressive du taux d’hémoglobine. Cet effet résulte d’une altération de la coagulation causée par le dabigatran, associée à de petits saignements muqueux répétés.

Les saignements mineurs (par exemple, saignements de nez et saignements des gencives) sont plus fréquents que les saignements majeurs. Si vous présentez une perte de sang importante ou persistante, les cliniciens vérifieront votre taux d’hémoglobine et envisageront de suspendre l’anticoagulation jusqu’à ce que la cause soit traitée.

4. Hypersensibilité et élévation des enzymes hépatiques

Comme de nombreux médicaments, le dabigatran peut, dans de rares cas, déclencher une hypersensibilité à médiation immunitaire ou une lésion hépatique idiosyncrasique.

Des éruptions cutanées, des démangeaisons et des élévations des enzymes hépatiques ont été rapportées.

Ce que vous devez faire :

• Arrêtez le traitement et consultez immédiatement un médecin si vous présentez des signes de réaction allergique grave, tels qu’un gonflement du visage ou de la langue, des difficultés respiratoires ou une oppression thoracique.
• Signalez toute jaunisse inexpliquée, douleur abdominale intense ou nausée persistante ; votre médecin vérifiera vos tests hépatiques et décidera s’il convient d’arrêter le dabigatran ou non.

5. Signal d’ischémie myocardique dans les essais

Dans l’essai RE-LY, les personnes prenant du dabigatran ont présenté un nombre légèrement plus élevé de crises cardiaques ou d’autres problèmes cardiaques graves que celles prenant de la warfarine. Le nombre réel de ces événements était faible, et les experts discutent encore de l’importance de cette différence.

Dans l’ensemble, le dabigatran s’est révélé plus efficace pour réduire le risque d’accident vasculaire cérébral et d’hémorragie cérébrale. Les médecins évaluent ces avantages par rapport au risque de maladie cardiaque d’une personne lorsqu’ils choisissent un médicament.

Si vous souffrez actuellement d’une maladie coronarienne ou si vous avez récemment eu une crise cardiaque ou un syndrome coronarien aigu, demandez à votre médecin quel anticoagulant vous convient le mieux. Le choix approprié dépend de votre risque cardiaque individuel.

En résumé, Pradaxa (dabigatran) est un anticoagulant oral efficace qui réduit les hémorragies intracrâniennes et prévient les accidents vasculaires cérébraux en cas de fibrillation auriculaire, mais il augmente le risque global de saignement, en particulier les saignements gastro-intestinaux chez certaines personnes. Vous et votre médecin devez mettre en balance les avantages de la prévention de la coagulation et le risque de saignement en fonction de vos antécédents médicaux, de votre fonction rénale et des autres médicaments que vous prenez. Si le dabigatran ne vous convient pas, il existe des alternatives sûres que votre médecin vous présentera.