Médicament oral potentiel pour le traitement du COVID-19

Résumé

• Les chercheurs ont découvert qu’un médicament appelé TEMPOL peut arrêter une enzyme clé dont le virus SARS-CoV-2 a besoin pour se copier.
• D’autres études sont nécessaires pour voir si ce médicament peut prévenir une infection grave au COVID-19 chez l’homme.

Les pays du monde entier se précipitent maintenant pour vacciner leur population contre le SRAS-CoV-2, le virus qui cause le COVID-19. Mais de nouvelles infections surviennent encore quotidiennement. De meilleurs traitements sont nécessaires pour réduire les hospitalisations et les décès et pour aider à prévenir la propagation du virus.

Le génome complet du SRAS-CoV-2 est à la disposition des scientifiques depuis janvier 2020. Les chercheurs ont également utilisé des techniques de microscopie avancées pour cartographier en détail la structure 3D des protéines virales. Ensemble, ces informations permettent aux scientifiques de rechercher de nouveaux médicaments pour traiter le COVID-19 ; et ces nouveaux médicaments doivent cibler spécifiquement la structure et les fonctions du coronavirus.

Dans une nouvelle étude, une équipe de recherche dirigée par le Dr Tracey Rouault de l’Institut national Eunice Kennedy Shriver de la santé infantile et du développement humain (NICHD) aux États-Unis a cherché de nouvelles façons de cibler une enzyme produite par le SRAS-CoV-2. Cette enzyme est appelée ARN polymérase dépendante de l’ARN (RdRp).

Le SRAS-CoV-2 a besoin de RdRp pour copier son matériel génétique une fois qu’il est entré dans les cellules humaines. L’arrêt de l’enzyme RdRp pourrait potentiellement arrêter la réplication virale et empêcher la progression de la maladie. Les résultats ont été publiés le 3 juin 2021 dans la revue Science.

Des études antérieures sur la structure SARS-CoV-2 RdRp ont suggéré qu’elle nécessite du zinc pour faire son travail. Cependant, des amas de fer et de soufre (Fe-S), moins stables, peuvent remplir le même rôle structurel. L’équipe a analysé la séquence de RdRp pour identifier deux sites potentiels pour de tels amas Fe-S. Ils ont ensuite montré que du fer et du soufre, et non du zinc, sont nécessaires à ces sites pour que la protéine fonctionne de manière optimale. Lorsque les chercheurs ont éliminé les clusters Fe-S de RdRp, la capacité de l’enzyme à copier le matériel génétique du virus a été altérée.

Les amas Fe-S étant fragiles, les chercheurs ont ensuite testé s’ils pouvaient être dégradés par des médicaments. L’équipe s’est concentrée sur un médicament appelé TEMPOL, qui peut briser les amas Fe-S. TEMPOL a déjà été testé pour d’autres utilisations chez l’homme et ne semble pas avoir d’effets secondaires graves.

Les chercheurs ont découvert que TEMPOL inhibait RdRp lorsqu’il était testé dans des cellules humaines. Ensuite, ils ont infecté des cellules avec le SARS-CoV-2 et administré du TEMPOL. Le médicament a bloqué la réplication du virus. Cette inhibition a été observée à des doses dont les études animales sur TEMPOL dans d’autres maladies ont montré qu’elles pouvaient être atteintes dans des tissus tels que les poumons et les glandes salivaires après administration orale.

« Compte tenu du profil d’innocuité de TEMPOL et de la posologie considérée comme thérapeutique dans notre étude, nous sommes optimistes », déclare Rouault. « Cependant, des études cliniques sont nécessaires pour déterminer si ce médicament est efficace ou non chez les patients, en particulier au début de l’évolution de la maladie lorsque le virus commence à se répliquer. »

L’équipe d’étude prévoit de mener des études animales supplémentaires avec TEMPOL. Ils recherchent également des opportunités de l’évaluer dans une étude clinique de COVID-19.