Causes et facteurs de risque de la maladie de Parkinson

La maladie de Parkinson (MP) est une maladie neurodégénérative qui entraîne un déclin progressif de la fonction neurologique. Il existe plusieurs causes connues de cette condition. La MP est associée à une diminution des quantités de dopamine dans une petite zone du cerveau appelée substantia nigra, ainsi que dans ses projections vers les noyaux gris centraux (noyaux profonds à l’intérieur du cerveau).

Les déclencheurs de ces changements ne sont pas tout à fait clairs, mais ils sont très probablement secondaires à une interaction entre des facteurs génétiques et environnementaux. Il existe plusieurs théories sur ce qui initie les changements de la MP, et une inflammation ou des toxines ont été suggérées.

Causes courantes

Il existe un lien entre la diminution de la dopamine, la dégénérescence cérébrale, et l’accumulation de MP par corps de Lewy,mais il n’est pas clair si l’un de ces problèmes survient en premier et provoque les autres, ou s’ils sont tous causés par un autre déclencheur de maladie.

Carence en dopamine

La cause la plus directe des symptômes de la MP est le manque de dopamine. Ce produit chimique est un neurotransmetteur, ce qui signifie qu’il envoie des signaux aux neurones.

La dopamine module le contrôle musculaire pour aider le corps à produire des mouvements physiques fluides. Pour ce faire, il stimule plusieurs régions du cerveau impliquées dans le mouvement, appelées collectivement les noyaux gris centraux.

Lorsqu’une personne atteinte de la MP a un déficit en dopamine, les résultats incluent un tremblement au repos, une rigidité musculaire, une altération de l’équilibre et une diminution globale des mouvements physiques.Les médicaments dopaminergiques tels que Sinemet (carbidopa/lévodopa) et Mirapex (pramipexole) imitent l’action de la dopamine déficiente dans le corps, et ces médicaments peuvent soulager les symptômes de la MP pendant des années.

Neurodégénérescence

Un autre problème noté avec la MP est la perte de neurones dans la substance noire, une région du mésencéphale. Le mésencéphale fait partie du tronc cérébral (la partie la plus basse du cerveau, reliée à la moelle épinière). La substantia nigra fabrique de la dopamine, qui stimule les cellules dans les noyaux gris centraux.

Souvent, les modifications de la substance noire sont visibles sur les tests d’imagerie cérébrale, mais pas toujours. Le traitement ne permet pas de ralentir la dégénérescence ou de la réparer.

Corps de Lewy et Alpha-Synucléine

En plus du déficit en dopamine et de la perte neuronale, la MP est également associée à une accumulation d’inclusions intracellulaires à l’intérieur des neurones, appelées corps de Lewy. Des études ont montré que les corps de Lewy sont principalement constitués d’une protéine appelée alpha-synucléine.

Ils ne sont pas observés dans les études d’imagerie cérébrale, mais ont été détectés dans des études de recherche qui examinent le cerveau de personnes atteintes de la MP et ont fait don de leur propre cerveau à la science à des fins de recherche.Il n’y a aucun traitement ou méthode connu pour enlever les corps de Lewy à l’heure actuelle.

Dans la MP, les corps de Lewy se trouvent dans la substance noire ainsi que dans d’autres zones, notamment l’amygdale et le locus coeruleus (qui sont impliqués dans les émotions), le noyau du raphé (qui est impliqué dans le sommeil) et le nerf olfactif (qui contrôle l’odorat ). Les fonctions contrôlées par ces régions peuvent être altérées dans la MP, bien que les symptômes ne soient pas aussi perceptibles que les tremblements et la raideur musculaire.

Les corps de Lewy sont également présents dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer et d’autres types de démence, et ils sont considérés comme un signe de neurodégénérescence.

Déclencheurs PD possibles

Bien qu’il y ait certainement une carence en dopamine, une perte de cellules dans la substance noire et une accumulation de corps de Lewy et d’alpha-synucléine dans la MP, la cause de ces changements n’est pas claire. Les experts suggèrent que l’inflammation, qui est la montée des cellules immunitaires, est à l’origine de ces dommages.L’oxydation, une réaction chimique nocive, a été notée dans la MP. Des dommages aux mitochondries, les régions productrices d’énergie des cellules humaines, ont également été observés.

Mais le facteur déclencheur qui provoque l’inflammation, l’oxydation et les dommages mitochondriaux n’a pas été identifié. Au fil des ans, il y a eu de nombreuses théories concernant le déclencheur initial, y compris les infections ou l’exposition à des toxines. Pourtant, aucune toxine ou infection n’a été liée de manière fiable à la MP. Les experts suggèrent qu’il peut y avoir une prédisposition génétique à la MP, combinée à des facteurs environnementaux.

Causes du parkinsonisme

Le parkinsonisme est une maladie dans laquelle une personne développe certains des symptômes de la MP, mais n’en souffre pas.

Il existe quelques causes connues de parkinsonisme, notamment :

• Parkinsonisme atypique (un groupe de troubles présentant des signes classiques de parkinsonisme, mais présentant des symptômes supplémentaires tels que des problèmes de déglutition, des chutes précoces, un dysfonctionnement autonome). Il existe 4 troubles dans cette catégorie : la paralysie supranucléaire progressive (PSP), l’atrophie multisystémique (MSA), la démence à corps de Lewy (LBD) et la dégénérescence corticobasale (CBD).
• médicaments antipsychotiques, qui peuvent diminuer les effets de la dopamine
• une tumeur au cerveau
• une infection rare et inhabituelle, l’encéphalite léthargique
• un traumatisme crânien

• accident vasculaire cérébral, qui peut affecter n’importe quelle région du cerveau (y compris la substance noire ou les noyaux gris centraux)

La génétique

Un certain nombre de gènes ont été identifiés en association avec la MP. La plupart des personnes qui développent la maladie n’ont pas d’antécédents familiaux de la maladie et auraient une MP sporadique.

Plusieurs gènes défectueux ont été liés à la MP, notamment :

• -synucléine (SNCA)
• kinase répétée 2 riche en leucine (LRRK2)
• PARKIN
• Kinase 1 putative induite par PTEN (PINK1)
• PARC2
• DJ-1 (Daisuke-Junko-1)
• glucocérébrosidase acide bêta (GBA)
• protéine tau associée aux microtubules (MAPT)

Dans l’ensemble, un ou plusieurs de ces gènes se trouvent dans environ cinq à 15 % des familles ou des personnes atteintes de la MP.Cela dit, les tests génétiques ne font pas partie du traitement standard de la MP, et il n’existe pas de traitements établis qui correspondent à des défauts génétiques spécifiques.

Facteurs de risque liés au mode de vie

Un certain nombre d’habitudes ont été faiblement associées à la MP. L’alcool, l’alimentation, le tabagisme et la caféine ont tous été liés à la maladie, mais les résultats des études concernant leur degré d’impact sur la maladie sont souvent incohérents.

Le tabagisme est le facteur de style de vie le plus discuté avec la MP. Pendant des années, les experts ont suggéré que le tabagisme pouvait en fait réduire le risque de MP.Cependant, des études plus récentes suggèrent qu’avoir la MP ou une prédisposition à la MP empêche de fumer et que fumer ne protège probablement pas contre la MP.

Les autres facteurs de risque de la maladie comprennent :

• Consommation excessive d’alcool
• Indice de masse corporelle (IMC) élevé
• Manque d’activité physique

Fait intéressant, alors que les solvants et les produits chimiques ont souvent été blâmés pour la MP, des études suggèrent qu’ils ne causent pas la maladie.