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Qu’est-ce que le GABA ?

by Jean-Charles Bourgeois
19/12/2021
0

Un neurotransmetteur appelé acide gamma-aminobutyrique

L’acide gamma-aminobutyrique (GABA) est un acide aminé qui sert de principal neurotransmetteur inhibiteur entre les cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière. Sa fonction naturelle se lie aux récepteurs GABA-A et GABA-B sur les neurones pour moduler et bloquer les impulsions entre les cellules nerveuses.

Il joue un rôle dans la façon dont les gens vivent l’anxiété, la peur et le stress. Le GABA agit pour ralentir ou bloquer certains signaux nerveux dans le cerveau, réduisant parfois les sentiments d’anxiété. Sans le bon niveau d’activité du GABA dans le corps, les cellules nerveuses peuvent être activées de manière à exacerber certaines conditions, comme les troubles anxieux.

Récepteurs NMDA, AMPA et GABA

JUAN GAERTNER/BIBLIOTHÈQUE DE PHOTOS SCIENTIFIQUES / Getty Images

Qu’est-ce que le GABA ?

Les neurotransmetteurs sont des messagers chimiques dans le système nerveux. Le GABA est un acide aminé non protéique qui fonctionne comme un neurotransmetteur inhibiteur dans tout le système nerveux central. Il limite la transmission nerveuse en empêchant la stimulation des neurones.

Le GABA réduit la tendance d’un neurone à produire un potentiel d’action (stimulation neuronale), ce qui rend les neurones moins susceptibles d’exciter les neurones voisins.

Les ratés de la signalisation GABA sont associés à certaines affections neurologiques et psychiatriques.

La différence entre les types de neurotransmetteurs

Les neurotransmetteurs inhibiteurs comme le GABA bloquent certains signaux cérébraux et diminuent l’activité du système nerveux. Un autre neurotransmetteur inhibiteur, la sérotonine, aide à stabiliser l’humeur.

Les neurotransmetteurs excitateurs ont l’effet inverse : ils favorisent certains signaux cérébraux et augmentent l’activité du système nerveux. Un exemple de neurotransmetteur excitateur est la noradrénaline.

Les fonctions

Contrairement aux neurones excitateurs, qui favorisent les potentiels d’action des nerfs excitateurs, les neurones inhibiteurs rendent les neurones moins susceptibles de se déclencher.

Lorsqu’un potentiel d’action arrive à la terminaison axonale d’un neurone gabaminergique et provoque la libération de GABA dans la fente synaptique, les événements suivants se produisent :

  • Le GABA se lie aux récepteurs post-synaptiques de la cellule cible.
  • En réponse, les récepteurs GABA ouvrent des canaux ioniques chlorure.
  • L’afflux résultant d’ions chlorure chargés négativement dans le neurone postsynaptique (récepteur) le rend plus négatif à l’intérieur de la membrane cellulaire, et donc moins susceptible de déclencher un potentiel d’action.

Le GABA active les récepteurs en quelques millisecondes et sa concentration diminue en quelques millisecondes. Mais l’effet dure plus longtemps que cela parce que le GABA se délie de son récepteur relativement lentement.

Dans le cerveau, l’activité du GABA a un effet calmant. Dans la moelle épinière, ce processus permet l’intégration des informations sensorielles et aide à créer des mouvements fluides.

Troubles

Il est entendu qu’une diminution de l’action du GABA peut contribuer à des problèmes de santé mentale.

Troubles anxieux

Une activité GABA appropriée favorise une réponse saine au stress en empêchant une excitation neuronale excessive.

De nombreux facteurs peuvent avoir un impact sur les niveaux de GABA et le fonctionnement des récepteurs associés, contribuant potentiellement à l’anxiété. Par exemple, il a été documenté que les facteurs de stress externes et les facteurs de stress au début de la vie peuvent influencer directement le fonctionnement des récepteurs GABA, créant des déséquilibres.

Schizophrénie

Les déficits en GABA sont associés à des déficits cognitifs, ce qui a une signification clinique pour les personnes atteintes de schizophrénie. Des problèmes avec les transporteurs et les récepteurs membranaires du GABA, à savoir un manque de récepteurs GABA-A fonctionnant correctement, ont été associés à certaines caractéristiques cliniques de la schizophrénie, notamment des hallucinations et des troubles cognitifs.

Cela a ouvert des pistes pour comprendre comment la modulation GABA pourrait apporter des avantages thérapeutiques aux personnes atteintes de schizophrénie.

Troubles du spectre autistique

Bien que la pathologie exacte des troubles du spectre autistique (TSA) ne soit toujours pas claire, des études animales et humaines ont trouvé des associations entre des anomalies du fonctionnement des neurotransmetteurs excitateurs (glutamate) et inhibiteurs (GABA) et les symptômes sous-jacents des TSA, y compris des déficits dans les intérêts restreints et la réciprocité sociale.

Cela illustre que le GABA ne fonctionne pas seul et qu’un déséquilibre de ce neurotransmetteur peut être affecté par et/ou affecter d’autres neurotransmetteurs et récepteurs.

Dépression majeure

Des niveaux inférieurs de GABA dans le corps ont également été associés à un trouble dépressif majeur (TDM). Le GABA fonctionne probablement en collaboration avec d’autres neurotransmetteurs, tels que la sérotonine, qui est également impliquée dans les troubles de l’humeur.

Il a été suggéré qu’un mauvais fonctionnement du GABA pourrait également être l’un des facteurs jouant un rôle dans le suicide.

Conditions physiques

En dehors de la santé mentale, le GABA est également impliqué dans plusieurs états pathologiques :

  • La carence en pyridoxine est une maladie rare dans laquelle la vitamine pyridoxine n’est pas disponible pour la synthèse du GABA. La carence se manifeste généralement par des crises fréquentes pendant la petite enfance qui résistent au traitement par anticonvulsivants mais répondent bien à la supplémentation en vitamines.

  • L’encéphalopathie hépatique présente des caractéristiques cliniques associées à des niveaux élevés d’ammoniac, qui peuvent se lier aux récepteurs GABA et affecter leur bon fonctionnement.

  • La maladie de Huntington est caractérisée par des symptômes associés à un dysfonctionnement du GABA dans la zone du cerveau qui régule les mouvements volontaires.

  • On pense que la dystonie (trouble du mouvement) et la spasticité musculaire sont liées à une déficience de la signalisation GABA.

Autres neurotransmetteurs associés

Alors que le GABA est considéré comme le neurotransmetteur inhibiteur le plus omniprésent, il ne fonctionne pas seul. La recherche suggère que le dysfonctionnement du GABA et d’autres neurotransmetteurs, à savoir la sérotonine (5-HT) et l’hormone de libération de la corticotrophine (CRH), jouent un rôle dans les troubles dépressifs.

Les usages

Médicaments

Les médicaments qui agissent sur les récepteurs GABA sont d’une importance clinique dans le traitement d’une variété de troubles.

Les médicaments qui modulent la signalisation GABA comprennent :

  • Benzodiazépines : elles se lient au récepteur GABA-A, augmentant l’effet calmant

  • Barbituriques : Il existe des médicaments sédatifs qui augmentent la durée de liaison du GABA au récepteur GABA-A

  • Vigabatrine : utilisé pour inhiber la dégradation du GABA, qui est efficace pour aider à traiter certains types d’épilepsie

  • Propofol : Il favorise le fonctionnement du GABA et est un sédatif couramment utilisé en anesthésie générale

  • Flumazénil : il se lie au récepteur GABA-A et peut inverser l’intoxication aux benzodiazépines et améliorer l’état mental dans l’encéphalopathie hépatique

  • Baclofène : Il favorise la liaison au GABA-B et est un relaxant musculaire

  • Acide valproïque : Il inhibe l’absorption du GABA et agit comme stabilisateur de l’humeur et antiépileptique

  • Zolpidem : Il agit sur le récepteur GABA-A pour un effet sédatif-hypnotique

  • Gabapentine : Elle augmente la synthèse du GABA et est couramment prescrite pour traiter la douleur neuropathique

Suppléments

Le GABA est disponible sous forme de supplément sans ordonnance. Les fabricants vendent du GABA naturel sous forme de pilules et de gélules à divers prix, affirmant que leurs produits peuvent aider à réduire le stress, induire une sensation de calme et favoriser une relaxation (temporaire). Il peut être trouvé sous forme d’isolat ou mélangé à d’autres substances comme la mélatonine, qui favorise le sommeil.

Les suppléments de GABA sont-ils sûrs ?

Comme pour de nombreux autres suppléments à base de plantes, les femmes enceintes et allaitantes devraient éviter de prendre des suppléments de GABA en raison du manque de recherches disponibles montrant son innocuité dans ces populations.

Si vous envisagez une supplémentation en GABA, consultez au préalable votre fournisseur de soins de santé.

Des risques

Les substances qui exercent des effets sur les récepteurs GABA, comme l’alcool, sont des drogues courantes d’abus. L’automédication pour obtenir les effets de la modulation de la production ou de l’absorption de GABA est dangereuse.

L’alcool, par exemple, favorise l’activité des récepteurs GABA, créant souvent une sensation temporaire de calme et de relaxation. Mais l’effet est artificiel et risqué. Vous n’obtiendrez pas le même effet avec le temps et des problèmes de tolérance peuvent rapidement survenir, ce qui oblige le corps à avoir besoin de plus de substance pour obtenir la même sensation.

Un surdosage ou la prise de plusieurs médicaments modulant le GABA (par exemple, la prise de suppléments de GABA et la consommation d’alcool) peut entraîner une dépression respiratoire en raison d’une augmentation de la signalisation du GABA dans le tronc cérébral.

Quand demander de l’aide

Bien que la production naturelle de GABA par votre corps présente de nombreux avantages, les moyens artificiels de modifier l’activité du GABA peuvent être un problème sérieux. Il est important d’être honnête avec vous-même au sujet de votre consommation de médicaments modulant le GABA comme l’alcool et les benzodiazépines. Ces deux substances d’abus, en particulier, peuvent créer une tolérance croisée et une augmentation de la toxicité potentielle.

Si vous ne savez pas si votre utilisation de médicaments ou de suppléments devient problématique, parlez-en à votre fournisseur de soins de santé. D’autres ressources que vous pouvez visiter pour en savoir plus sur la toxicomanie comprennent :

  • L’Institut national sur l’abus des drogues : https://www.drugabuse.gov/
  • Narcotiques Anonymes : https://na.org/

Si vous présentez des symptômes d’anxiété ou de dépression, avant de vous soigner vous-même avec des suppléments de GABA en vente libre (pour l’instant, les recherches sont limitées pour étayer leurs avantages), parlez-en à votre professionnel de la santé. Les troubles de l’humeur et de l’anxiété sont complexes et nécessitent un traitement dirigé par des professionnels.

Les médicaments modulant le GABA peuvent avoir un effet puissant sur les personnes qui ont du mal à se détendre, à se calmer et à dormir. Mais ils comportent un risque élevé d’abus, ce qui peut créer encore plus de problèmes. Si vous ou un être cher êtes aux prises avec des problèmes de toxicomanie ou d’abus de substances, chercher un traitement professionnel le plus tôt possible peut aider à minimiser les effets négatifs.

Questions fréquemment posées

  • Combien y a-t-il de neurotransmetteurs ?

    Jusqu’à présent, les scientifiques ont identifié plus de 60 neurotransmetteurs distincts. Ceux-ci sont divisés en trois groupes en fonction de leur fonction : les neurotransmetteurs excitateurs, les neurotransmetteurs inhibiteurs et les neurotransmetteurs modulateurs.

    Apprendre encore plus:

    Le rôle des neurotransmetteurs

  • Comment la carence en GABA affecte-t-elle quelqu’un?

    Une déficience de l’activité GABA peut contribuer à certains problèmes de santé mentale tels que les troubles anxieux, la schizophrénie et la dépression. Il est également impliqué dans certaines conditions physiques, notamment la maladie de Huntington, la dystonie et la spasticité musculaire.

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