Un aperçu de la thérapie CAR-T

Le traitement par les cellules T du récepteur de l’antigène chimérique, également appelé thérapie CAR-T, est un type de thérapie par transfert cellulaire adoptif utilisé pour traiter certains types de cancer.

Normalement, les lymphocytes T combattent les cellules cancéreuses pour les empêcher de se multiplier et de provoquer des maladies. Le traitement CAR-T et la plupart de ses recherches se sont concentrés sur les cancers du sang comme la leucémie et le lymphome.

Kymriah (tisagenlecleucel) et Yescarta (axicabtagene ciloleucel) sont les premiers médicaments CAR-T approuvés par la Food and Drug Administration (FDA). Notez qu’il existe d’autres types de thérapies de transfert cellulaire adoptif en plus du CAR-T.

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Thérapie CAR T-Cell

L’immunothérapie est un processus qui utilise les propres cellules immunitaires d’une personne pour traiter des maladies. CAR-T implique plusieurs étapes au cours desquelles les cellules immunitaires sont retirées du corps d’une personne, génétiquement modifiées dans un laboratoire utilisant le médicament, puis réintroduites dans le corps pour lutter contre le cancer.

Si vous suivez un traitement CAR-T, vous devrez peut-être également prendre des médicaments chimiothérapeutiques immunosuppresseurs pour optimiser les effets de votre traitement.

Une femme recevant une perfusion IV — FatCamera / Getty Images

Les indications

Les médicaments utilisés dans la thérapie CAR-T sont approuvés pour le traitement de tumeurs spécifiques dans certains groupes d’âge.

Kymriah (tisagenlecleucel) : Approuvé pour le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique réfractaire ou récidivante chez les enfants et les adultes jusqu’à 25 ans, et pour le traitement du lymphome non hodgkinien récidivant ou du lymphome non hodgkinien réfractaire à au moins deux autres types de traitement
Yescarta (axicabtagene cilo lymphome cellulaire et DLBCL résultant d’un lymphome folliculaire qui a récidivé ou est réfractaire après au moins deux traitements avec un traitement systémique

Dans le cadre de la recherche, un certain nombre d’essais cliniques portant sur les effets de ces médicaments CAR-T approuvés, ainsi que d’autres médicaments CAR-T, sont encore en phase de développement.

Des protocoles d’essais expérimentaux peuvent permettre l’utilisation de médicaments CAR-T pour d’autres indications et âges que ceux pour lesquels Kymriah et Yescarta sont approuvés.

Comment fonctionne l’immunothérapie CAR-T

Cette méthode de traitement fonctionne en utilisant les médicaments pour modifier génétiquement les cellules immunitaires d’une personne. Les cellules immunitaires sont retirées du sang d’une personne et modifiées avant d’être réintroduites dans le corps.

Une fois que les cellules immunitaires modifiées ont été réinjectées, les changements qu’elles ont subis les amènent à se lier aux cellules cancéreuses. Les cellules immunitaires se multiplient ensuite dans le corps et contribuent à éradiquer le cancer.

Les globules blancs comprennent deux principaux types de cellules immunitaires : les lymphocytes T et les lymphocytes B. Normalement, les lymphocytes T combattent les cellules cancéreuses pour les empêcher de se multiplier et de provoquer des maladies.

Les médicaments CAR-T agissent en modifiant génétiquement les propres lymphocytes T du corps afin qu’ils développent une protéine – le récepteur antigénique chimérique (CAR) – sur leur surface extérieure. Il s’agit d’un récepteur combiné (chimérique) génétiquement modifié inséré dans les cellules T par lequel les cellules T sont capables de reconnaître et de détruire les cellules tumorales directement et plus efficacement.

Ce récepteur se lie à une protéine (généralement décrite comme un antigène) à la surface des cellules cancéreuses. Par exemple, certains types de cancers immunitaires causés par les cellules immunitaires B ont un antigène à leur surface appelé CD19. Kymriah et Yescarta modifient de manière générique les cellules T pour produire des récepteurs anti-CD19.

Modification des gènes

La modification génétique des lymphocytes T est décrite comme l’édition de gènes. Kymriah et Yescarta utilisent un vecteur lentiviral pour insérer le gène anti-CD19 dans les cellules T. Même si un virus est utilisé pour insérer du matériel génétique dans l’ADN d’une cellule cible, le processus est contrôlé et ne provoquera pas d’infection virale.

Un autre outil d’édition de gènes, les répétitions palindromiques courtes régulièrement espacées (CRISPR), utilise un type de technologie qui permet une insertion précise de l’ADN dans les gènes de la cellule cible. Certaines recherches CAR-T utilisent CRISPR plutôt que l’édition de gènes de vecteur rétroviral.

Limites

En général, CAR-T est plus efficace pour le traitement des cancers du sang que les autres types de cancer. Avec les cancers du sang, comme le lymphome et la leucémie, les cellules cancéreuses ont tendance à circuler dans tout le corps.

Les cellules T modifiées peuvent plus facilement localiser et se lier aux cellules cancéreuses circulantes qu’aux tumeurs, qui peuvent contenir de nombreuses cellules cancéreuses profondément enfermées dans une tumeur où les cellules T ne peuvent pas atteindre.

Procédure

Le traitement CAR-T comporte plusieurs étapes. Tout d’abord, les lymphocytes T sont collectés par leucophérèse, qui consiste à éliminer les globules blancs du sang. Cela peut prendre de deux à quatre heures.

Une aiguille est placée dans la veine, et une fois les globules blancs retirés et conservés grâce à une technique de filtrage, le sang est réintroduit dans le corps par une autre veine.

Tout au long de ce processus, vous serez surveillé pour vous assurer que votre cœur, votre tension artérielle et votre respiration ne sont pas affectés négativement par le prélèvement sanguin.

Si vous ressentez des effets secondaires, assurez-vous d’en informer votre équipe médicale afin que votre procédure puisse être ralentie ou ajustée au besoin.

Vous devriez vous remettre de cette partie de la procédure assez rapidement et vous rentrerez probablement chez vous le même jour.

Préparation des cellules

Les cellules T sont ensuite envoyées au laboratoire, traitées avec le médicament et génétiquement modifiées pour devenir des cellules CAR-T. Les lymphocytes T modifiés se multiplient en laboratoire pendant plusieurs semaines. Vous pouvez vous attendre à attendre environ quatre semaines après la collecte de vos cellules avant que vos cellules CAR-T soient prêtes à être infusées dans votre corps.

Pendant que vous attendez, vous pouvez suivre un traitement par chimiothérapie par lymphodéplétion pour réduire vos cellules immunitaires circulantes. Cela peut optimiser les effets des cellules CAR-T. Votre oncologue vous expliquera les risques et les effets secondaires de la chimiothérapie afin que vous sachiez quoi surveiller.

Infusion

Votre perfusion de cellules CAR-T sera administrée par voie intraveineuse (IV, dans une veine) pendant plusieurs heures dans un cadre médical, tel qu’un centre de perfusion.

Si vous ressentez des complications ou des effets secondaires, assurez-vous d’en informer l’équipe de prestataires qui vous prend en charge.

Vous serez surveillé pour vous assurer que vos signes vitaux, tels que votre tension artérielle, votre température et votre fréquence cardiaque, sont normaux avant de pouvoir rentrer chez vous le jour de votre perfusion.

Récupération

Des études ont montré un taux élevé (plus de 70 %) de rémission (sans cancer) en réponse au CAR-T. Comme il s’agit d’un type de thérapie relativement nouveau, les résultats à long terme ne sont pas connus.

Si vous obtenez un bon résultat, il est toujours important que vous effectuiez un suivi avec votre oncologue afin que vous puissiez continuer à avoir une surveillance de routine pour voir s’il y a des signes de récidive du cancer.

Effets secondaires

Un certain nombre d’effets secondaires peuvent se développer à la suite du traitement CAR-T. Les plus courants sont le syndrome de libération de cytokines (SRC) et les toxicités neurologiques, et ces effets secondaires ont été décrits chez plus de 80 % des personnes qui suivent un traitement CAR-T. Néanmoins, les experts qui traitent les patients avec la thérapie CAR-T sont prêts à reconnaître les signes de ces effets secondaires et à les traiter.

À quoi faire attention

SRC : Cela peut se manifester par de la fièvre, des frissons, des nausées, des vomissements, de la diarrhée, des étourdissements et une pression artérielle basse. Il peut commencer quelques jours après la perfusion et peut être traité avec Actemra (tocilizumab), un médicament immunosuppresseur approuvé pour le traitement du SRC.
Toxicités neurologiques : elles peuvent commencer dans la semaine suivant la perfusion et peuvent inclure de la confusion, des changements de conscience, de l’agitation et des convulsions. Un traitement urgent est nécessaire si l’un de ces effets secondaires se développe.

Il existe une certaine variation dans l’incidence des effets secondaires des deux médicaments CAR-T approuvés, mais ils sont généralement similaires.

Le cancer est traité avec plusieurs méthodes différentes, et parfois avec une combinaison de thérapies.

La thérapie CAR-T utilise la modification génétique pour aider à combattre le cancer. C’est l’une des approches les plus récentes dans le traitement du cancer, et bien qu’il n’y ait encore que quelques indications approuvées actuellement, de nombreuses recherches sont en cours pour une application plus large de cette technologie pour le traitement du cancer.