La thérapie de remplacement enzymatique (ERT) est un traitement efficace pour la maladie de Pompe. Il s’agit d’injecter de l’alpha-glucosidase directement dans la circulation sanguine. L’ERT aide le corps à décomposer le glycogène et empêche son accumulation toxique. Il soulagera également les symptômes et ralentira la progression de la maladie de Pompe.
Une fois que vous aurez reçu un diagnostic de maladie de Pompe, vous aurez besoin d’une ERT pour le reste de votre vie. C’est le seul moyen d’empêcher le glycogène de s’accumuler dans le corps. Continuez votre lecture pour en savoir plus sur la maladie de Pompe, le fonctionnement de l’ERT et les effets secondaires et indésirables associés à l’ERT.
Qu’est-ce que la maladie de Pompe?
La maladie de Pompe est une maladie génétique rare qui provoque une accumulation anormale de glycogène, une molécule de sucre, à l’intérieur des cellules du corps. Cette accumulation affectera la fonction des organes et des tissus. La maladie de Pompe affecte souvent le cœur, le système respiratoire et les muscles squelettiques. Cela peut entraîner une faiblesse musculaire et des problèmes respiratoires.
La maladie de Pompe touche une personne sur 40 000 aux États-Unis. Il s’agit d’une maladie héréditaire causée par des mutations génétiques dans le gène qui produit une enzyme appelée alpha-glucosidase acide (GAA).
Cette condition appartient à un groupe de troubles appelés troubles de stockage lysosomal. Ces troubles sont des conditions métaboliques héréditaires où il y a une accumulation toxique de matériaux dans les cellules du corps en raison d’un déficit enzymatique.
La maladie de Pompe est héritée selon un modèle génétique autosomique récessif, ce qui signifie que vous devez hériter de deux gènes défectueux, un de chaque parent, pour développer une maladie. Les personnes qui n’ont qu’un seul gène muté n’auront pas de symptômes de la maladie de Pompe.
Les symptômes de la maladie de Pompe seront différents selon le moment où ils commencent et les problèmes qu’ils causent.
Pour les bébés de moins de 1 ans, les symptômes peuvent inclure :
- Problèmes d’alimentation et ne pas prendre de poids
- Mauvais contrôle de la tête et du cou, retournement tardif et position assise
- Problèmes respiratoires, y compris les infections pulmonaires
- Un cœur épaissi et agrandi ou des malformations cardiaques
- Foie hypertrophié
- Langue élargie
Les enfants plus âgés et les adultes qui développent la maladie de Pompe à apparition tardive présenteront des symptômes graduels qui n’impliquent généralement pas le cœur.
Les symptômes de la maladie de Pompe à début tardif peuvent inclure :
- Faiblesse dans le camion, les jambes ou les bras
- Infections pulmonaires
-
Essoufflement et troubles respiratoires pendant le sommeil
- Courbure de la colonne vertébrale
- Foie hypertrophié
- Langue élargie, qui peut affecter la mastication et la déglutition
- Articulations raides
Il n’y a pas de remède contre la maladie de Pompe, mais les symptômes peuvent être gérés pour améliorer l’espérance de vie d’une personne. L’ERT est considérée comme une thérapie de première intention (initiale) qui est généralement commencée dès qu’un diagnostic est confirmé.
D’autres traitements incluent la thérapie de soutien – physiothérapie, ergothérapie et orthophonie – pour améliorer la qualité de vie, ainsi que la force musculaire et l’apport alimentaire. Les changements alimentaires peuvent être utiles pour atténuer les difficultés si les muscles de déglutition sont affectés.
Les muscles impliqués dans la respiration peuvent être affectés dans la maladie de Pompe tardive. Au début, des difficultés respiratoires apparaissent pendant le sommeil, mais à mesure que la maladie progresse, des symptômes d’hypoventilation apparaissent pendant la journée.
Hypoventilation
L’hypoventilation fait référence à une respiration trop superficielle ou lente et qui ne répond pas aux besoins du corps. Si une personne fait de l’hypoventilation, les niveaux de dioxyde de carbone dans le corps augmentent, provoquant une accumulation d’acide et trop peu d’oxygène dans le sang.
Les symptômes bénins de l’hypoventilation comprennent la fatigue, la somnolence diurne, l’essoufflement, une respiration lente ou superficielle et la dépression. Au fur et à mesure que l’état s’aggrave et que les niveaux de dioxyde de carbone augmentent, une personne peut ressentir une couleur bleuâtre des lèvres, des doigts ou des orteils, des maux de tête, de la confusion et/ou des convulsions.
La maladie de Pompe peut également entraîner une altération des muscles de la toux et du dégagement des voies respiratoires, qui peuvent toutes deux entraîner des infections respiratoires récurrentes.
Selon un rapport publié en 2017 dans The Brazilian Journal of Pulmonology, l’inconfort respiratoire affecte 75 % des personnes atteintes de la maladie de Pompe, et l’insuffisance respiratoire est une cause majeure dans ce groupe.
Les problèmes respiratoires dans la maladie de Pompe sont gérés avec une ventilation mécanique (ventilation assistée) pour compléter ou remplacer la respiration spontanée.
Comment fonctionne l’ERT
L’ERT est utilisé pour traiter les maladies génétiques, y compris la maladie de Pompe, lorsqu’il y a une quantité insuffisante d’une enzyme ou que l’enzyme produite ne fonctionne pas comme elle le devrait. Il s’agit d’une enzyme fonctionnelle produite en laboratoire à partir de cellules génétiquement modifiées. Les cellules sont ensuite collectées et l’enzyme est purifiée avant d’être utilisée comme traitement.
L’ERT est également utilisé pour traiter la maladie de Fabry et la maladie de Gaucher. Comme la maladie de Pompe, ces deux conditions sont des troubles de stockage lysosomal.
Avec l’ERT, l’alpha-glucosidase est injectée directement dans la circulation sanguine, où le corps y répond et décompose le glycogène pour empêcher une accumulation toxique dans les cellules. Avec une gestion efficace du glycogène, les symptômes de la maladie de Pompe sont atténués et la progression de la maladie ralentie.
Une fois qu’une personne a reçu un diagnostic de maladie de Pompe et commence l’ERT, elle devra continuer à traiter avec l’ERT pour le reste de sa vie. Si l’ERT est arrêté, le glycogène s’accumulera à nouveau dans les cellules du corps. Une fois commencé, l’ERT est rarement arrêté même si une personne éprouve des effets secondaires négatifs.
L’ERT est lié à une amélioration de la force et des niveaux d’énergie, ainsi qu’à des taux de survie plus élevés. Malheureusement, l’ERT ne peut pas résoudre les symptômes et les effets neurologiques de la maladie de Pompe.
Lumizyme (alglucosidase alfa) est la seule option ERT disponible aux États-Unis pour le traitement de la maladie de Pompe. Il n’est disponible que sous forme de perfusion intraveineuse (IV) et doit être administré dans un établissement de santé.
Il n’y a pas de générique pour Lumizyme disponible, et c’est un médicament cher même avec une assurance. Heureusement, le fabricant du médicament propose un programme d’aide à la co-paiement.
Effets secondaires et effets indésirables
Comme tous les médicaments, l’ERT s’accompagne d’effets secondaires. Les effets secondaires les plus courants sont dus à l’administration intraveineuse du médicament. Cela peut inclure des réactions au site de l’aiguille, telles qu’un gonflement ou une irritation.
L’afflux de liquide ERT dans le corps peut entraîner des problèmes de déséquilibre électrolytique, qui peuvent inclure des symptômes de nausée, de léthargie et de rétention d’eau, ou des effets plus graves, tels que le coma, des convulsions ou une crise cardiaque.
Il est également possible d’avoir une réaction allergique à l’enzyme. Le système immunitaire peut traiter le médicament comme une substance étrangère et l’attaquer, entraînant une réaction allergique grave telle que l’anaphylaxie.
Anaphylaxie
L’anaphylaxie est une réaction allergique potentiellement mortelle qui nécessite un traitement médical immédiat. Les symptômes de l’anaphylaxie peuvent inclure une sensation d’étourdissement ou un évanouissement, une respiration rapide ou superficielle ou d’autres difficultés respiratoires, une respiration sifflante, un rythme cardiaque rapide, de la confusion, de l’anxiété, une peau moite et une perte de conscience.En tant queEn tant que
Les effets secondaires supplémentaires de l’ERT peuvent inclure :
- Douleurs musculaires ou tremblements
- Fatigue
- Nausée et vomissements
- Éruption cutanée, rougeur de la peau ou urticaire
- Fièvre, bouffées vasomotrices ou sensation de chaleur
- Mal de tête
- Toux
- Transpiration excessive
- Moins d’oxygène dans le sang
- Rythme cardiaque rapide ou respiration rapide
- Vertiges
- Gêne thoracique
- Hypertension artérielle
- Peau pâle
- Peau bleue ou violacée
Avec la maladie de Pompe, les médecins peuvent prescrire des doses plus élevées d’ERT pour traiter la maladie, ce qui signifie un risque plus élevé d’effets secondaires.
Traitements supplémentaires
Bien que l’ERT soit le seul traitement approuvé pour la maladie de Pompe, la recherche a cherché à rendre la thérapie plus efficace et à réduire les effets secondaires de la thérapie.
Par exemple, les chercheurs se sont penchés sur des médicaments comme le méthotrexate qui réduisent l’activité du système immunitaire. Une étude publiée en 2013 dans le Journal of Pediatrics a révélé que l’ajout de thérapies comme le méthotrexate pourrait éliminer les réponses des symptômes immunitaires contre l’ERT.
Méthotrexate
Le méthotrexate est un médicament immunosuppresseur et un traitement de chimiothérapie. Peut traiter des affections comme la polyarthrite rhumatoïde et le psoriasis. Il a également été utilisé pour traiter différents types de cancer.
Les chercheurs se sont penchés sur l’utilisation de chaperons pharmacologiques, des molécules qui aident les enzymes à conserver leur forme. Selon un rapport publié en 2014 dans la revue Molecular Therapy, les chaperons peuvent garantir qu’une enzyme infusée ne se décompose pas trop tôt.
Les chaperons encouragent également le développement d’enzymes fonctionnelles en aidant le corps à replier correctement les enzymes, ce qui réduira les effets secondaires.
La maladie de Pompe étant une maladie génétique, elle ne peut être prévenue. Et les perspectives dépendent des organes qui pourraient être affectés. Heureusement, le traitement par ERT peut être utile aux personnes atteintes de la maladie et leur permettre de mener une vie normale et productive.
La recherche sur l’ERT et la thérapie génique pour le traitement de la maladie de Pompe continue de se développer et semble prometteuse, ce qui pourrait conduire à de futures améliorations des perspectives et de la qualité de vie des personnes vivant avec la maladie.
Discussion about this post