Un aperçu de cette maladie génétique rare
L’hypophosphatasie (HPP), également connue sous le nom de maladie de Rathbun, est une maladie innée rare qui affecte le développement des os et des dents. Dans l’HPP, une mutation génétique altère le gène ALPL, qui régule la minéralisation (ou « calcification »), un processus essentiel pour la solidité des os et des dents.
La gravité de cette condition varie. Des cas plus graves, dans lesquels des anomalies squelettiques sont présentes à la naissance, sont observés chez environ 1 nouveau-né sur 100 000. La prise en charge de cette affection va de la prise d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et l’utilisation d’orthèses aux injections du médicament Strensiq (asfotase alfa).
Types d’hypophosphatasie
La gravité de l’hypophosphatasie est étroitement liée à l’âge d’apparition des symptômes. Il existe six formes cliniques majeures que les médecins diagnostiquent :
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L’HPP périnatale est la forme la plus grave, dans laquelle les symptômes sont observés à la naissance et dans l’utérus. Dans certains cas, cela peut conduire à la mortinatalité.
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L’HPP bénigne périnatale est une forme plus légère d’HPP chez les nouveau-nés, les symptômes s’améliorant souvent avec le temps.
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Les HPP infantiles sont des cas dans lesquels les symptômes surviennent dans les six mois suivant la naissance, souvent associés à des difficultés à s’alimenter et à prendre du poids pendant la petite enfance.
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La sévérité de la HPP chez l’enfant est très variable, les symptômes apparaissant généralement vers l’âge de 2 ou 3 ans.
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L’HPP chez l’adulte provoque également une série de signes et de symptômes et peut entraîner une fracture facile des os.
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Odonto-HPP fait référence à la perte précoce des dents de lait pendant la petite enfance, ainsi qu’à la perte surprise des dents chez les adultes, sans problèmes squelettiques.
Symptômes d’hypophosphatasie
Il y a beaucoup de variation en ce qui concerne la façon dont les cas d’HPP se présentent, certains symptômes étant associés uniquement à certaines formes de la maladie. De plus, il existe de nombreuses différences individuelles en ce qui concerne les symptômes de cette maladie génétique. Ses caractéristiques chez un membre de la famille peuvent ne pas ressembler à celles d’un autre.
Les symptômes de l’HPP périnatale, présents dans l’utérus, entraînent de graves problèmes de développement, notamment :
- Bras et jambes courts et arqués
- Retard de croissance (alimentation insuffisante)
- OS fragiles
- Manque de développement musculaire
- Malformation thoracique
- Mortinaissance
- Arrêt respiratoire
Les enfants atteints d’HPP infantile et infantile sont également plus susceptibles de présenter des anomalies squelettiques, notamment :
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Craniosynostose : C’est lorsque les os du crâne fusionnent, provoquant une brachycéphalie, une déformation de la forme de la tête.
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Hypertension intracrânienne : la craniosynostose peut également provoquer des pics de pression appliquée par le liquide céphalo-rachidien sur le cerveau, entraînant des maux de tête et un gonflement des yeux (appelé « exophtalmie »).
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Malformation osseuse : L’affaiblissement et le ramollissement des os provoquent une courbure des membres de la même manière que le rachitisme. Certains peuvent avoir des articulations élargies du poignet ou de la cheville.
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Malformations thoraciques : un développement insuffisant des côtes, en particulier chez les nourrissons, peut entraîner des difficultés respiratoires, une insuffisance respiratoire et une pneumonie.
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Fracture osseuse : Comme ils sont plus faibles, les os des nourrissons et des enfants atteints d’HPP sont susceptibles de se briser.
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Perte de dents : les nourrissons et les enfants HPP subissent la perte d’une ou plusieurs dents de lait avant le cinquième anniversaire.
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Démarche affectée : les retards de développement peuvent affecter la capacité à marcher, les enfants affectés apprenant à marcher plus tard dans la vie et adoptant souvent une démarche de dandinement distinctive.
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Autres symptômes : de la fièvre accompagnée de douleurs osseuses, ainsi qu’une diminution du tonus musculaire, peuvent survenir chez les nourrissons, les faisant paraître mous.
Enfin, les adultes atteints d’HPP peuvent éprouver :
- Perte inexpliquée de dents d’adulte
- Périarthrite calcifiante, douleurs articulaires et inflammation dues à des taux élevés de calcium dans le sang
- Chrondrocalcinose, endommageant le cartilage, entraînant des douleurs articulaires et des difficultés motrices
- Douleur dans la coiffe des rotateurs, le coude et le tendon d’Achille
- Faible densité osseuse
- « Rachitisme adulte » ou ostéomalacie, un ramollissement des os
- Fractures osseuses fréquentes, en particulier les fractures de stress et les fractures partielles
Causes
Étant une maladie héréditaire, l’HPP est causée par des mutations du gène ALPL, qui régule la production d’une enzyme essentielle appelée phosphatase alcaline non spécifique des tissus (TNSALP). Cette enzyme, qui élimine l’oxygène et le phosphore des autres molécules, est essentielle à la minéralisation. Il joue un rôle essentiel en veillant à ce que les minéraux nécessaires soient déposés dans les os et les dents.
Les personnes atteintes produisent une forme non fonctionnelle de TNSALP, qui permet à des composés appelés pyrophosphates inorganiques de s’accumuler dans le corps. À son tour, cela inhibe la minéralisation. L’intensité des symptômes est directement liée à la quantité de TNSALP produite par le corps, les cas les plus graves survenant lorsque les mutations ALPL arrêtent complètement sa production.
Diagnostic
Comme pour les autres troubles du développement, le diagnostic de l’HPP implique à la fois une évaluation des symptômes et d’autres types de tests. Les approches comprennent :
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Évaluation clinique : de nombreux cas sont d’abord isolés en évaluant les antécédents médicaux, ainsi que les symptômes et les signes extérieurs eux-mêmes.
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Imagerie : les rayons X et d’autres types d’imagerie peuvent être utilisés pour évaluer l’étendue des dommages et trouver des signes de dommages ou de malformation.
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Imagerie échographique : Des cas d’HPP périnatale peuvent être découverts via des approches d’imagerie pendant la grossesse.
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Densitométrie osseuse : ce test évalue la densité et la résistance des os touchés par l’HPP en utilisant des rayons X spécialisés.
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Tests sanguins : les tests d’ALPL dans le sang, appelés tests ALPL, peuvent aider au diagnostic, de faibles quantités étant des marqueurs potentiels de l’HPP.
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Test au phosphate de pyridoxal (PLP) : La présence de niveaux élevés de PLP, la forme biologiquement active de la vitamine B6, implique une activité TNSALP insuffisante.
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Test à la phosphoéthanolamine (PEA) : de faibles niveaux de cette substance, qui indiquent de faibles niveaux de TNSALP dans le sang ou l’urine, peuvent également être un signe d’HPP.
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Tests génétiques : Via des échantillons de sang, les médecins peuvent également évaluer directement s’il existe des mutations du gène ALPL.
Traitement
Étant donné que la HPP peut prendre de nombreuses formes et niveaux de gravité, le traitement de la maladie est généralement multidisciplinaire et toujours adapté au cas individuel. En règle générale, une équipe de pédiatres, de chirurgiens orthopédistes, de pédodontistes (spécialistes des soins dentaires pour enfants) et d’autres spécialistes travaillent ensemble pour gérer les soins. Bien qu’il n’y ait pas de remède pur et simple, un certain nombre d’approches sont utilisées pour le combattre :
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Assistance respiratoire : dans les cas périnatals graves entraînant des difficultés respiratoires, le nouveau-né peut nécessiter une ventilation et une intubation, un traitement pharmacologique et même une assistance respiratoire.
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Interventions diététiques : Certains cas d’HPP provoquent une hypercalcémie, dans laquelle il y a des niveaux élevés de calcium dans le sang, donc l’apport de ce minéral doit être limité et l’hydratation soulignée. La vitamine B6 peut être administrée aux nourrissons pour prévenir les convulsions associées à de graves déformations du crâne, tandis que la supplémentation en vitamine D3 doit être évitée.
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Physiothérapie : En cas de difficultés motrices, une physiothérapie ou une ergothérapie peut être nécessaire. Cette thérapie, avec d’autres, peut également aider à soulager les problèmes de douleur chronique.
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Chirurgie : lorsque l’HPP périnatale et infantile provoque une pression cérébrospinale sévère sur le cerveau, comme dans les cas de craniosynostose, une intervention chirurgicale ou un shunt (faire des trous dans le crâne pour soulager la pression) peut être indiqué. Les chirurgies peuvent également aider à prendre en charge certaines déformations osseuses associées à cette condition.
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Rodding et orthopédie : La physiothérapie est une composante régulière du traitement. En cas de fracture osseuse répétée, des tiges métalliques spécialisées peuvent être utilisées pour soutenir les os. Les appareils orthopédiques, tels que les orthèses plantaires, peuvent aider à traiter les fractures.
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Soins dentaires : Les personnes atteintes d’odontohypophosphatasie, ou les cas affectant les dents, peuvent nécessiter des rendez-vous plus fréquents avec des dentistes et des spécialistes dentaires.
De plus, plusieurs approches pharmaceutiques peuvent être adoptées :
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Injection de Strensiq (asfotase alfa) : Pour l’HPP périnatale, infantile et infantile, les injections sous-cutanées (sous la peau) de Strensiq ont été approuvées par la Food and Drug Administration (FDA) en 2015 pour une utilisation aux États-Unis. Cette thérapie reconstitue les niveaux de TNSALP dans les os, les renforçant.
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Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) : pour soulager la douleur et l’inflammation des os et des articulations associées à l’HPP, des AINS tels que l’aspirine, le naproxène ou l’ibuprofène, entre autres, peuvent être indiqués. En raison du risque d’effets secondaires, cette utilisation est étroitement surveillée.
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Calcitonine : L’application de cette hormone, également utilisée pour traiter l’arthrose, empêche la « résorption » osseuse, c’est-à-dire lorsque la matière osseuse est digérée par le corps. Cela réduit les niveaux de calcium dans le sang, qui causent de nombreux problèmes associés à l’HPP.
De plus, étant donné que l’HPP est une maladie héréditaire, le conseil génétique avec les familles peut être utilisé lorsque des cas surviennent.
Traitements de l’hypophosphatasie à l’étude
Il existe plusieurs thérapies actuellement à l’étude qui ont montré leur efficacité dans le traitement de l’HPP :
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Tériparatide : L’introduction de l’hormone parathyroïdienne, le tériparatide, s’est avérée efficace pour aider les adultes atteints d’HPP à guérir des fractures osseuses.
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Greffe de moelle osseuse : Certains cas d’HPP infantile grave ont été traités en transplantant des cellules souches récoltées à partir de moelle osseuse saine. Cela stimule la production de TSNALP.
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Anticorps anti-sclérostine : Une autre approche à l’étude est l’utilisation d’un anticorps qui inhibe la sclérostine, une protéine qui régule les ostéoblastes, un type de cellule osseuse. Il a été démontré que cela augmente la masse osseuse dans l’ostéoporose.
Pronostic
Bien que dépendant de la gravité de l’HPP, le pronostic des cas d’HPP périnatale et infantile sévère peut être très sombre. Avant le développement des thérapies actuelles, on estime que 58 % à 100 % des cas ont entraîné le décès au cours de la première année. Ceux qui survivent à la petite enfance peuvent avoir des problèmes de santé persistants et une qualité de vie diminuée.
Cela dit, les perspectives s’améliorent. Les traitements dédiés peuvent certainement donner des résultats positifs pour les cas plus graves, et il existe de nombreuses approches qui aident à assumer l’impact de la vie avec l’HPP. En outre, les personnes atteintes d’une HPP grave ont droit à des protections et à des logements dans les espaces de travail, les écoles et les espaces publics dans le cadre de la loi sur les Américains handicapés.
Faire face
Il ne fait aucun doute qu’il existe de nombreux défis associés à la vie avec l’HPP, et cette condition souvent permanente peut avoir de graves répercussions sur la santé mentale. De plus, les familles des personnes atteintes ressentiront inévitablement également un impact. Les stratégies qui pourraient s’avérer inestimables pour prendre en charge la maladie comprennent :
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Recherche de conseils : pour les patients et les familles atteints d’une HPP périnatale ou infantile, un conseil est recommandé pour traiter les difficultés émotionnelles et personnelles associées. La thérapie peut également aider les personnes atteintes de la maladie à faire face aux stigmates sociaux associés à un handicap physique.
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Trouver une communauté : les organisations de défense des droits, telles que Soft Bones, fournissent des informations et des services utiles aux personnes atteintes de maladies rares et génétiques comme la HPP. Les forums en ligne et les communautés de médias sociaux peuvent également être des plateformes utiles pour partager des expériences et des émotions.
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Communiquer : La valeur d’avoir quelqu’un à qui parler et à qui se confier – un ami ou un membre de la famille – ne peut pas être sous-estimée. Il est également utile de répartir les tâches de soins pour une personne atteinte d’HPP entre ceux en qui vous avez confiance et de créer votre propre équipe de soins.
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Faire de l’exercice : L’intégration de l’exercice dans la vie quotidienne aide à réduire les niveaux de stress et à améliorer la qualité du sommeil, entre autres avantages pour la santé. Des activités comme la méditation et le yoga peuvent également aider à améliorer la santé mentale.
Puisqu’il n’y a pas de traitement unique et comme il n’y a pas deux cas identiques, la gestion de l’HPP est un processus en constante évolution. Bien que cette route puisse être difficile, n’oubliez pas qu’elle n’est pas parcourue seule. Aux côtés de spécialistes dévoués, vous bénéficiez du soutien de votre famille et de vos amis et d’une communauté croissante de patients dans le monde entier.
Les progrès dans la compréhension de la HPP s’accompagnent de progrès dans sa gestion. En plus des thérapies existantes pour la maladie, de nouvelles sont prometteuses. Bien qu’il reste encore du travail à faire, il est important de se rappeler tout le chemin parcouru.
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