Qu’est-ce que le cancer du poumon EGFR-positif?

Le cancer du poumon EGFR-positif fait référence aux cancers du poumon qui présentent des preuves d’une mutation de l’EGFR. L’EGFR, ou récepteur du facteur de croissance épidermique, est une protéine présente à la surface des cellules saines et des cellules cancéreuses. Lorsqu’il est endommagé, comme cela peut se produire dans certaines cellules cancéreuses du poumon, l’EGFR ne fonctionne pas comme il le devrait. Au lieu de cela, il provoque une croissance cellulaire rapide, aidant la propagation du cancer.

Les tests génétiques peuvent identifier une mutation de l’EGFR, et les progrès dans le traitement du cancer du poumon ont permis de cibler ces protéines pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses. Ces traitements médicamenteux ne guériront pas votre cancer du poumon, mais ils peuvent vous aider à gérer la maladie et à éviter les symptômes graves.

Facteurs de risque et prévalence

Le noyau de chaque cellule contient votre ADN unique, composé de gènes. Ces gènes agissent comme des manuels d’instructions pour votre corps. L’EGFR joue un rôle important dans le contrôle de la division cellulaire et de la survie, pour le meilleur ou, dans le cas de mutations, pour le pire.

Selon les recherches, certaines ethnies sont plus sensibles aux mutations de l’EGFR. Les personnes d’origine asiatique qui développent un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) sont près de 47% plus susceptibles d’avoir la mutation. Parmi ceux d’origine moyen-orientale ou africaine, l’estimation est d’environ 21 %, tandis que ceux d’origine européenne ont une chance de 12 %.

Il existe plusieurs facteurs communs liés aux mutations de l’EGFR. Les patients les plus susceptibles d’avoir la mutation sont les patients diagnostiqués avec un cancer du poumon non à petites cellules qui sont :

• Femmes
• Non-fumeurs

• Diagnostiqué avec un adénocarcinome pulmonaire (un sous-type de NSCLC)

Alors que le gène EGFR est le plus souvent associé aux adénocarcinomes, certains types de carcinome épidermoïde sont également affectés par la protéine. Dans ces cancers, la croissance n’est pas liée à une mutation mais à l’amplification de l’EGFR, qui provoque une croissance rapide et aboutit à des tumeurs très agressives.

Symptômes du cancer du poumon positif à l’EGFR

Les symptômes sont liés au type de cancer que l’on a plutôt qu’au fait qu’il est positif pour l’EGFR. Étant donné que les mutations de l’EGFR sont le plus souvent associées aux adénocarcinomes pulmonaires, les symptômes peuvent ne pas apparaître au cours des premiers stades de la maladie.

Les tumeurs d’adénocarcinome apparaissent sur les zones externes des poumons. Puisqu’ils ne sont pas près des voies respiratoires, la respiration peut ne pas être affectée jusqu’à ce que le cancer ait progressé à un stade avancé. Les premiers symptômes typiques du cancer du poumon tels que la fatigue, un léger essoufflement ou des douleurs dans le haut du dos et dans la poitrine peuvent être absents ou peuvent être attribués à tort à d’autres causes.

Lorsque les symptômes apparaissent enfin, ils sont similaires aux signes associés à d’autres types de cancer du poumon, notamment :

• Une toux chronique

• Cracher du sang ou des expectorations

• Enrouement

• Dyspnée (essoufflement)

• Perte de poids inexpliquée
• Douleur thoracique
• Infections fréquentes telles que bronchite ou pneumonie

Diagnostic

Tous les patients diagnostiqués avec un cancer du poumon non à petites cellules avancé, en particulier ceux spécifiquement diagnostiqués avec un adénocarcinome, sont évalués pour les mutations génétiques de l’EGFR.

La présence d’une mutation de l’EGFR est déterminée par profilage moléculaire (test génique). Le processus nécessite que votre fournisseur de soins de santé effectue une biopsie pulmonaire pour obtenir un échantillon de tissu qui est ensuite testé en laboratoire. L’ADN des cellules tumorales est analysé pour déterminer s’il contient des mutations dans le gène EGFR.

Le fournisseur de soins de santé peut également être en mesure de rechercher les mutations via un test sanguin spécial appelé biopsie liquide, qui analyse l’ADN qui a été excrété par les cellules tumorales dans votre sang. Souvent, l’échantillon d’ADN provenant d’une prise de sang n’est pas suffisamment important pour établir un diagnostic clair, mais des recherches sont en cours pour trouver des moyens efficaces d’utiliser des biopsies liquides dans le diagnostic ou la surveillance du cancer du poumon.

On estime que l’EGFR et d’autres mutations motrices (c’est-à-dire des modifications de l’ADN qui déterminent le développement du cancer) sont présentes chez jusqu’à 70 % des personnes atteintes d’un adénocarcinome pulmonaire. Ainsi, lorsque vous subirez des tests génétiques, votre professionnel de la santé recherchera d’autres mutations motrices pouvant être ciblées par les traitements, notamment :

• Réarrangements ALK
• Réarrangements de ROS1
• Amplifications MET
• mutations HER2
• Mutations BRAF
• Mutations KRAS

Traitement

Le cancer du poumon avec des mutations de l’EGFR n’est souvent diagnostiqué que lorsque la maladie est au stade 3 ou 4, de sorte que le traitement ne se concentre généralement pas sur la guérison du cancer ; au lieu de cela, il vise à gérer la propagation et à soulager les symptômes.

Historiquement, la chimiothérapie a été le premier traitement pour presque tous les cas de cancer du poumon non à petites cellules avancé, mais les médicaments de thérapie ciblée approuvés par la FDA sont désormais le principal choix pour traiter les tumeurs présentant des mutations de l’EGFR.

Ces médicaments ont tendance à avoir moins d’effets secondaires que la chimiothérapie et ne tuent pas les cellules saines. L’introduction de médicaments thérapeutiques ciblés au cours de la dernière décennie a donné aux patients de nouvelles opportunités d’arrêter la progression du cancer du poumon tout en améliorant les taux de survie et la qualité de vie.

Les médicaments de thérapie ciblée Tagrisso (osimertinib), Tarceva (erlotinib), Gilotrif (afatinib) et Iressa (gefitinib) sont connus comme des inhibiteurs de la tyrosine kinase car ils empêchent la protéine EGFR sur les cellules mutées de déclencher la tyrosine kinase, une enzyme dans les cellules qui active division cellulaire et multiplie ainsi les cellules cancéreuses.

Tagrisso est maintenant recommandé comme traitement de première intention pour les mutations de l’EGFR, car il est mieux à même de pénétrer dans le liquide céphalo-rachidien et de traverser la barrière hémato-encéphalique pour aider à combattre le cancer du poumon avec métastases cérébrales, ce qui est particulièrement important car le cancer du poumon se propage souvent au cerveau. .

Pour traiter le cancer du poumon à cellules squameuses positives pour l’EGFR, les prestataires de soins de santé utilisent une combinaison de chimiothérapie et d’immunothérapie. Et il existe un nombre croissant de thérapies pour les patients atteints de tumeurs présentant des types spécifiques de mutations génétiques, comme des anomalies des exons. Rybrevant (amivantamab-vmjw), par exemple, est approuvé pour les tumeurs présentant des mutations d’insertion de l’exon 20 de l’EGFR. Les inhibiteurs traditionnels de l’EGFR ne sont pas aussi efficaces pour cette indication.

Effets secondaires

L’effet secondaire le plus courant des inhibiteurs de la tyrosine kinase est une éruption cutanée. Moins fréquemment, la diarrhée peut également survenir.

Les éruptions cutanées de Tarceva (erlotinib) (et les éruptions cutanées causées par d’autres inhibiteurs de la tyrosine kinase) ressemblent à de l’acné, se produisant sur le visage, le haut de la poitrine et le dos. S’il n’y a pas de points blancs, une crème corticostéroïde topique – une crème à l’hydrocortisone, par exemple – est utilisée. Si des points blancs sont présents et que l’éruption cutanée semble infectée, des antibiotiques oraux sont prescrits. Dans certains cas, la dose d’inhibiteur de tyrosine kinase peut être réduite.

Résistance au traitement

Malheureusement, bien que les cancers du poumon puissent très bien répondre aux médicaments de thérapie ciblée au début, ils deviennent presque toujours résistants avec le temps. Lorsque cela se produit, les prestataires de soins se tournent vers d’autres médicaments thérapeutiques ciblés ou de nouvelles approches de traitement, qui peuvent inclure la combinaison de traitements.

Le temps nécessaire au développement d’une résistance aux thérapies ciblées varie, mais neuf à 13 mois sont courants ; bien que, pour certaines personnes, les médicaments puissent continuer à être efficaces pendant de nombreuses années.

S’il y a des signes que le cancer recommence à se développer ou à se propager, votre professionnel de la santé ordonnera une nouvelle biopsie et des tests génétiques supplémentaires pour déterminer s’il existe d’autres mutations ou une résistance aux médicaments.

Soutien et adaptation

Si vous avez récemment reçu un diagnostic de cancer du poumon, vous faites l’une des meilleures choses que vous puissiez faire en ce moment : prendre le temps de vous renseigner sur votre cancer.

En plus d’approfondir votre compréhension de votre maladie, apprenez à vous défendre en tant que patient atteint du cancer.

La communauté de soutien au cancer du poumon est forte et se renforce. De nombreuses personnes trouvent utile de s’impliquer dans ces groupes de soutien et ces communautés non seulement pour trouver de l’aide auprès de quelqu’un qui a « été là », mais aussi pour se tenir au courant des dernières recherches sur la maladie.

Les traitements – et heureusement les taux de survie – pour le cancer du poumon avec des mutations de l’EGFR s’améliorent, et il y a beaucoup d’espoir. Pourtant, le cancer est un marathon, pas un sprint. Communiquez avec vos proches et permettez-leur de vous aider. Garder une attitude positive vis-à-vis du cancer est utile, mais s’assurer d’avoir quelques amis proches avec qui vous pouvez être complètement ouvert (et avec qui exprimer vos sentiments pas si positifs) l’est aussi.